La sensibilización a alérgenos moleculares impulsa los fenotipos de asma grave en los niños: evidencia de una cohorte de megaciudad (SAMP)

1 | INTRODUCCIÓN

La atopia y la alergia son factores importantes en la definición de los fenotipos del asma en los niños y se asocian con los fenotipos más graves, en especial en la edad escolar. Más allá de la alergia, los patrones de sensibilización alérgica parecen ser predictivos del desarrollo de enfermedades atópicas, así como de su gravedad y persistencia. Las matrices multiplex son esenciales para determinar un perfil de sensibilización y se utilizan en diversos estudios. Estos patrones de sensibilización alérgica se estudian mediante análisis de componentes móviles que revelan una distribución constante en cohortes poblacionales, niños asmáticos, niños con asma grave y también en adultos asmáticos. En general, se encuentran cuatro perfiles: de manera predominante sensibilización a los ácaros del polvo doméstico (APD), sensibilización al polen y sensibilizaciones múltiples de grado inferior o superior. Aunque múltiples comorbilidades atópicas se asocian con frecuencia con asma grave en niños, no se encontró que el perfil de sensibilización alérgica fuera predictivo de la gravedad del asma en dos cohortes de niños con asma grave. Sin embargo, el equipo y otros autores demostraron que los niños con múltiples sensibilizaciones asociadas a múltiples comorbilidades corrían el riesgo de hospitalización, alteraciones de la función pulmonar e inflamación T2 de grado alto. La heterogeneidad y la aparente contradicción de estos resultados podrían explicarse por los diferentes enfoques metodológicos en la exploración de la sensibilización alergénica y la variada exposición ambiental. 

La estabilidad de los fenotipos inflamatorios en el asma disminuye con el tiempo

Joaquín Sastre, coordinador del estudio e investigador
del CIBERES en la Fundación Jiménez Díaz

Un equipo de investigación que participan en el Proyecto MEGA liderado por el CIBER analizó la estabilidad de los biomarcadores inflamatorios y fenotipos de asma en una cohorte de pacientes adultos durante dos años de seguimiento.

Los resultados confirman que, aunque estos fenotipos muestran una mayor estabilidad durante el primer año, su inestabilidad aumenta a partir de este periodo. “Los datos obtenidos subrayan la importancia de realizar estudios continuos de fenotipos inflamatorios durante el seguimiento de los pacientes para mejorar su estabilidad clínica y adaptar los tratamientos de forma más eficaz”, asegura el equipo de investigación.

Fenotipos de rinitis alérgica con distintos perfiles de transcriptoma en niños: Una cohorte de nacimiento

Si bien la mayoría de los estudios sugieren que la rinitis alérgica (RA) comienza después de los 2 años, un estudio de cohorte de nacimiento informó que la aparición de la enfermedad ocurre dentro de los primeros 2 años hasta en 29 % de los casos. Esto es de importancia clínica debido a que la RA es una manifestación notable de enfermedades alérgicas que se relacionan con otras enfermedades, incluido el asma. Estudios recientes sugirieron que existen varios subgrupos de perfiles de desarrollo de enfermedades alérgicas según su tiempo de aparición y evolución natural. Sin embargo, puede resultar complicado diferenciar el curso natural de la RA en las primeras etapas de la vida de la rinitis infecciosa. Además, es importante determinar el curso natural de la RA en niños en relación con otras enfermedades alérgicas. Aunque algunos estudios de cohortes de nacimiento evaluaron los fenotipos de RA, los resultados fueron inconsistentes de manera principal debido a análisis no basados en hipótesis, sesgos de muestreo y/o sesgos de medición. El estudio COCOA (Cohorte para el Origen en la Infancia del Asma y las Enfermedades Alérgicas) brinda la oportunidad de investigar de manera prospectiva si varios fenotipos de RA podrían clasificarse según el momento de aparición y la evolución natural de la enfermedad durante la infancia.

Determinantes fenotípicos y endotípicos de la gravedad de la dermatitis atópica del Registro de la Red de Investigación de Dermatitis Atópica (ADRN)

La dermatitis atópica (DA) es uno de los trastornos cutáneos inflamatorios crónicos más frecuentes, con características clínicas muy variables. Los estudios basados en la población muestran que la prevalencia de la DA en Estados Unidos es de 7.3 % en adultos y 10.7 % (8.7%-18.1%) en niños. El cuadro clínico de la DA se caracteriza por lesiones cutáneas eccematosas, prurito y trastornos del sueño, con un curso clínico recidivante/remitente o persistente. Las complicaciones infecciosas de la DA incluyen infecciones bacterianas y víricas y pueden limitarse a la piel o afectar a otras zonas (por ejemplo, osteomielitis, artritis infecciosa y endocarditis). Muchos estudios confirmaron el impacto negativo de la DA en la calidad de vida, que suele correlacionarse con medidas objetivas de la gravedad de la enfermedad. La carga económica de la DA es elevada debido a los gastos de bolsillo, el uso de asistencia sanitaria y los costes indirectos derivados de los días perdidos en el trabajo o la escuela. La complejidad y heterogeneidad de la DA despertaron el interés por identificar subpoblaciones significativas de forma clínica para orientar el pronóstico y las decisiones terapéuticas. Los estudios de biomarcadores cutáneos y séricos demuestran que la DA es heterogénea de acuerdo con endotipos moleculares únicos con diferencias basadas en la edad de inicio y el origen racial. Una mejor comprensión de cómo las características clínicas pueden reflejar los endotipos no sólo ayudará a comprender mejor la fisiopatología de la DA, sino que también ofrece la promesa de un enfoque de medicina de más precisión para el tratamiento.

Los fenotipos de asma en obesos muestran distintos biomarcadores plasmáticos

1 | INTRODUCCIÓN

El asma es una importante enfermedad no transmisible que reduce la calidad de vida y eleva los costes sanitarios. El síndrome del asma del obeso se asocia al sexo femenino, a síntomas más graves y a un peor control de la enfermedad en comparación con el asma del delgado. Se trata de un fenotipo complejo relacionado tanto con la inflamación tipo 2 como con la de tipo no 2. El tejido adiposo es importante en la regulación de la inflamación y la obesidad podría afectar a la homeostasis de la inflamación. Se sugieren cambios en los niveles de citocinas, así como respuestas inmunitarias alteradas, como posibles mecanismos que relacionan la obesidad con el asma. Los adipocitos y los macrófagos del tejido adiposo producen citocinas proinflamatorias como la IL-6, que se encuentran en niveles elevados en asmáticos y se relacionan con una función pulmonar baja. Las células linfoides innatas tipo 2 tienen funciones importantes en la regulación del gasto energético y la homeostasis metabólica en el tejido adiposo, pero también se relacionan con el asma y su gravedad.

Fenotipos y endotipos en asma - selección adecuada del tratamiento - Prof. Dr. Ortega Martell

Marcha alérgica - endotipos y fenotipos. Prof. Dr. Ortega Martell

Fenotipos de asma y riesgo de COVID-19 . Un estudio observacional basado en población

El efecto del síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en asma sigue sin estar claro, un año y medio después del inicio de la pandemia de la enfermedad por coronavirus (COVID-19). Las organizaciones de salud declararon de manera inicial que los pacientes con asma eran muy vulnerables, pero los estudios epidemiológicos de los primeros centros de brotes indicaron que la susceptibilidad era menor. De modo posterior, varios estudios preclínicos proporcionaron cierta plausibilidad biológica de un efecto protector, lo que indica que la inflamación tipo 2 y el uso de corticoesteroides podrían disminuir la expresión de los genes clave de entrada del SARS-CoV-2. Se establecieron dos grandes consorcios del Reino Unido para determinar los factores de riesgo de muerte relacionada con COVID-19. Con los registros electrónicos de atención primaria, Open SAFELY no se informó ningún riesgo asociado o efecto protector con el asma, excepto por un ligero aumento en el riesgo para pacientes con asma más grave, definida por una receta para un curso corto de corticoesteroide orales en el año anterior al ingreso al estudio. ISARIC (Consorcio Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas Graves y Emergentes), registró el riesgo de muerte hospitalaria por COVID-19; sólo los pacientes con asma que usaban tres medicamentos de mantenimiento para el asma tenían un riesgo significativo.

Sesión Académica del CRAIC "Fenotipos, endotipos y mecanismos de la enfermedad del asma"

La determinación del fenotipo en el manejo del asma permite un tratamiento más personalizado

Conviene tener presente que es fácil que un paciente tenga características que son comunes entre los diferentes fenotipos

El asma tiene una expresión clínica variable y puede cursar con varios fenotipos o formas clínicas. Clasificar el asma en función de la gravedad es muy útil de cara al manejo y al tratamiento del paciente. Esta clasificación permite poder establecer terapias personalizadas que permiten un mejor control de la enfermedad.