Un estudio con pacientes de La Palma asocia el asma con un déficit genético

El grupo de investigación en Genómica y Salud de la Universidad de La Laguna ha publicado en la prestigiosa revista internacional 'Pulmonology' un artículo en colaboración con el HUC y el Hospital General de La Palma, en el cual se establece una vinculación entre cambios en la secuencia del ADN y los “ataques de asma”. 

El 17% de la población canaria sufre esta enfermedad, uno de los porcentajes más altos de Europa y el mayor de España

Hospital General de La Palma. / GOOGLE MAPS

A lo largo de las últimas décadas, la evidencia científica ha demostrado que determinados cambios en la secuencia del ADN, que afectan específicamente a un gen conocido como SERPINA1, están implicados en el desarrollo de ciertas enfermedades respiratorias graves. Sin embargo, su papel en el desarrollo del asma, y en especial en los episodios de agravamiento de esta enfermedad, aún se encontraba en entredicho.

Estudio identifica gen asociado a casos de asma y obesidad

Una investigación de la Universidad de Vermont indaga sobre las razones del empeoramiento de los síntomas del asma en personas con obesidad, un factor que podría estar asociado al gen DUOX1 y a la enzima que produce y que es identificada con el mismo nombre. El estudio fue publicado en American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology.

En la actualidad, la obesidad también se considera como un factor de riesgo para el desarrollo de condiciones respiratorias, diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. Además, de acuerdo con estadísticas citadas en la publicación, la incidencia de ambas enfermedades ha aumentado dramáticamente en los últimos 30 años, tanto en Estados Unidos como en otros país del mundo.

Polimorfismos y rinitis alérgica: una revisión sistemática y metaanálisis

1 INTRODUCCIÓN

La rinitis alérgica (RA) es un trastorno inflamatorio crónico de la mucosa nasal mediado por respuestas de hipersensibilidad alérgica a alérgenos ambientales. Como se reportó, 10 %-20 % de la población mundial sufre de RA, la cual se convirtió en un problema de salud mundial. Sin embargo, la causa subyacente de la RA es poco conocida y la prevención de la enfermedad es imposible. La RA es una enfermedad heterogénea compleja que involucra factores genéticos y ambientales. Los estudios de gemelos demostraron que los factores genéticos desempeñan un papel importante en la patogénesis de la enfermedad alérgica y las personas con antecedentes familiares de enfermedades alérgicas son más propensas a desarrollar síntomas alérgicos. Los polimorfismos de nucleótido único (SNP) se consideran un factor genético crucial para las enfermedades alérgicas que pueden aumentar o disminuir la susceptibilidad de RA. Tang et al elucidaron que el SNP IL13 rs20541 puede contribuir a la susceptibilidad a la RA y aumentar el riesgo de RA en la población asiática. Además, Quian et al demostraron que el alelo A de rs11466651 en el TLR10 reduce la susceptibilidad de RA, lo que significa que el polimorfismo protege contra RA. Por consiguiente, la asociación de SNP con RA también es controvertida. Por ejemplo, algunos investigadores encontraron que el alelo T rs2243250 de IL-4 podría aumentar o disminuir el riesgo de RA. Por el contrario, otros creían que el alelo T no se relaciona con una mayor prevalencia de RA.

El riesgo genético de asma es causado por cambios en las células de las vías respiratorias

Recientemente, se han hallado variantes genéticas que influyen en el riesgo de asma a través de la alteración de la función secretora de moco.

Un estudio dirigido por el National Jewish Health en Denver (EEUU) baraja la posibilidad de que una cantidad significativa de riesgo genético relativo al asma esté mediada por la expresión genética alterada dentro del epitelio de las vías respiratorias.

El trabajo, publicado en ´Nature Communications´, "podría ayudar a identificar vías específicas para intervenir en el asma y para detener la hipersecreción de moco o la inflamación de las vías respiratorias tipo 2", según el autor principal, Max A. Seibold, profesor de Pediatría en el National Jewish Health.

La intersección de la genética, el ambiente y la microbiota en el asma, perspectivas y retos

El asma es el producto de la genética y el medio ambiente. Es hereditaria y poligénica, con muchas variantes genéticas que hacen pequeñas contribuciones al riesgo de la enfermedad. Estos factores genéticos interactúan con factores ambientales como la dieta, los alérgenos y los microbios, de los cuales tanto la microbiota ambiental como la del huésped parecen ser relevantes para la patogénesis del asma. Sin embargo, por todo lo que se sabe acerca de las interacciones genomicrobianas en el asma, muchas de ellas no se replicaron y todavía no se tiene una comprensión profunda de sus mecanismos biológicos. En particular, hay una contradicción inexplicable sobre el papel de la endotoxina en la patogénesis del asma y la incertidumbre sobre cómo los actores específicos como el “efecto granja” y la microbiota interactúan con la genética del huésped para modificar el riesgo de enfermedad.

Genética y epigenética en el asma

1. Introducción

El asma es una enfermedad respiratoria compleja, heterogénea pero una de las más comunes que afecta tanto a niños como a adultos en todo el mundo, con fenotipos diversos y mecanismos patogénicos subyacentes poco conocidos. En la última década, varios estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) identificaron numerosas variantes genéticas responsables de la susceptibilidad al asma. Estas variantes, de forma principal no codificantes, desempeñan un papel regulador en la expresión génica y la heredabilidad del asma. A pesar de estos resultados, la genética no pudo explicar de forma completa el desarrollo del asma y tienen un valor limitado. El nuevo campo de la epigenética atrajo de forma reciente la atención de los investigadores. Los cambios epigenéticos como la metilación del ADN, las modificaciones de histonas y la expresión de microARN ya se estudiaron en varios proyectos de investigación, lo que podría conducir a una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad.

El asma en los niños de granja se determina más por polimorfismos genéticos y en los niños que no son de granja por factores ambientales

1 | INTRODUCCIÓN

Un metaanálisis de estudios de asociación de genoma ampliado (GWAS) sobre el inicio del asma en la niñez arrojó valores predictivos bajos con un área bastante baja bajo la curva de característica operativa del receptor (ROC) de 0.58. Este resultado modesto entró en conflicto con el fuerte trasfondo hereditario postulado a partir de estudios de gemelos. Los gemelos no sólo comparten sus antecedentes genéticos, sino también su entorno, y las interacciones genético-ambientales, en particular con el entorno agrícola, parecen desempeñar un papel importante en el asma infantil. Esto puede sugerir que la predicción del asma mediante factores genéticos podría mejorarse al considerar las influencias ambientales.

Por otro lado, el poder estadístico general de predicción se reduce mucho por la multiplicidad de las pruebas univariadas aplicadas de forma común, que evalúan de 0.6 a 0.7 millones de loci independientes en el genoma humano por separado.