Antagonistas muscarínicos inhalados de acción prolongada en el asma: una revisión narrativa

Introducción

La eficacia de los antagonistas muscarínicos en el asma se conoce desde principios del siglo XIX, cuando la inhalación de humo procedente de la quema de hojas y raíces de Datura stramonium se generalizó en Gran Bretaña como tratamiento para la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias. Una vez identificado como el agente activo, se realizaron estudios clínicos posteriores con atropina, a su vez reemplazada por el antagonista muscarínico de acción corta (SAMA) bromuro de ipratropio debido a mejor eficacia y menores efectos sistémicos.

Los antagonistas muscarínicos se consideraron eficaces sólo para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y no para el asma, ya que se creía que el tono colinérgico (vagal) era el único componente reversible de la enfermedad. En el asma, los antagonistas muscarínicos se consideraron menos eficaces como broncodilatadores que los agonistas β2, ya que se creía que el componente colinérgico de la broncoconstricción era pequeño en comparación con los efectos constrictores directos de los mediadores inflamatorios o leucotrienos.

Antagonistas muscarínicos de acción prolongada y vías respiratorias pequeñas en el asma: ¿Qué vínculo?

1 | INTRODUCCIÓN

Las vías respiratorias pequeñas por lo general se definen como las vías respiratorias de <2 mm de diámetro interno y se ubican más allá de la séptima a octava generación de las vías respiratorias. Representan más de 98% del área de sección transversal del pulmón, pero sólo <10% del volumen pulmonar total, y terminan con la zona acinar respiratoria (generaciones 17 a 23) involucrada en el intercambio de gases. Las vías respiratorias pequeñas se diferencian de las vías respiratorias grandes, no tienen cartílago, una proporción mayor de forma relativa de músculo liso y menos células caliciformes secretoras de moco en la capa epitelial. Debido a la falta de cartílago que podría soportar su estructura, se colapsan con facilidad durante la espiración forzada o la contracción del músculo liso. Las características fisiológicas de la obstrucción de las vías respiratorias pequeñas incluyen su cierre prematuro con atrapamiento de aire y heterogeneidad regional y dependencia exagerada del volumen de la limitación del flujo de aire.