Los antihistamínicos de segunda generación de venta libre parecen mejorar los resultados de los pacientes con cáncer tratados con estas terapias
Desde que se desarrollaron los primeros fármacos inhibidores, los investigadores se han centrado en las formas de hacerlos más eficaces. Ahora, un estudio publicado en la revista Cancer Cell ha encontrado que los antihistamínicos de segunda generación de venta libre parecen mejorar los resultados de los pacientes con cáncer tratados con terapias anti-PD-1/PD-L1 para varios tipos de cáncer.
"Creemos que nuestros hallazgos podrían tener implicaciones para la práctica clínica si se validan en estudios clínicos prospectivos", explica el autor principal y presidente del Departamento de Oncología Molecular y Celular del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Dihua Yu.
Toma de antihistamínicos H1
Cuando los investigadores revisaron las historias clínicas electrónicas de los pacientes, descubrieron que la toma de antihistamínicos H1 por parte de los pacientes que recibían inmunoterapia se asociaba significativamente con una mayor supervivencia global.
Los antihistamínicos H1 de segunda generación son la cetirizina ('Zyrtec'), la loratadina ('Clarytine') y, más recientemente, la fexofenadina ('Allegra'). Estos fármacos, que bloquean los metabolitos denominados histaminas liberados por las células inmunitarias, se utilizan ampliamente en pacientes con cáncer no sólo para aliviar los síntomas de la alergia, sino para prevenir las náuseas y los vómitos.
"Tumores calientes"
Por otra parte, los investigadores observaron que algunos pacientes con "tumores calientes" (aquellos con una alta infiltración de células T citotóxicas) que normalmente se esperaría que respondieran bien a la inmunoterapia seguían teniendo una supervivencia muy pobre. Para saber qué hacía que estos tumores fueran diferentes, realizaron un análisis global de la expresión génica en las muestras de los pacientes.
"Descubrimos que el receptor de histamina 1 (HRH1) fue identificado como uno de los principales resultados que muestran una fuerte asociación con el mal resultado clínico en los tumores calientes", celebra el co-primer autor Yi Xiao.
Frenar la activación de las células T citotóxicas
Dado que los antihistamínicos H1 bloquean específicamente la unión de la histamina a la HRH1, conectaron los hallazgos anteriores en el laboratorio con ratones. Sus experimentos revelaron que las histaminas segregadas por el cáncer y las liberadas por las reacciones alérgicas, así como la alta expresión de HRH1 en los macrófagos, suprimían la activación de las células T citotóxicas y conferían resistencia a la inmunoterapia, mientras que los antihistamínicos rescataban parcialmente todos los fenotipos.
También midieron los niveles de histamina en plasma antes del tratamiento en pacientes que fueron tratados con inmunoterapia anti-PD-1. Corroborando sus hallazgos en ratones, los niveles altos de histamina en los pacientes se correlacionaron significativamente con peores respuestas a la inmunoterapia anti-PD-1 en comparación con los pacientes con niveles bajos de histamina en plasma.
Limitaciones y estudios sobre antihistamínicos
Sin embargo, la investigación tiene limitaciones: centró únicamente en la función de la HRH1 expresada por los macrófagos, pero no en la HRH1 de otros tipos de células inmunes y no inmunes.
También señalan que es fundamental elegir los antihistamínicos adecuados para los pacientes con cáncer. Esta investigación indicó que sólo los antihistamínicos H1 de segunda generación, que se dirigen específicamente a HRH1, pero no los antihistamínicos H1 no selectivos de primera generación, condujeron a mejores resultados.
The allergy mediator histamine confers resistance to immunotherapy in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor H1
Published:November 24, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.11.002
Fuente: https://www.mundodeportivo.com/
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