Los resultados favorables del ensayo clínico de fase III WAYPOINT en pacientes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal (RSCcPN [poliposis nasal]) mostraron que el tratamiento con tezepelumab, de AstraZeneca y Amgen, supone una reducción estadística y clínicamente significativa del tamaño de los pólipos nasales y una menor obstrucción nasal en comparación con el placebo.
WAYPOINT es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco administrado por vía subcutánea en comparación con placebo en pacientes adultos con RSCcPN grave. Los participantes en el ensayo presentaban síntomas no controlados a pesar de estar recibiendo el tratamiento de referencia (corticosteroides intranasales, CINS).1
El Dr. Mullol, Director de la Unidad de Rinologia y Clínica del Olfato, Servicio de ORL, Hospital Clínic Barcelona, Universitat de Barcelona y Jefe de Grupo de Investigación, Inmunoalergia Respiratoria Clínica y Experimental, Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘August Pi i Sunyer’ (FRCB-IDIBAPS), afirma que: “los resultados del ensayo clínico de fase III WAYPOINT son positivos y demuestran que el tratamiento con el fármaco, añadido al uso de corticoides intranasales, proporciona beneficios a los pacientes con RSCcPN grave y no controlada. Por primera vez, un anticuerpo monoclonal que bloquea el mediador TSLP, una alarmina involucrada tanto en la inflamación tipo 2 como no tipo 2 de la cascada inflamatoria, a nivel de su origen en el epitelio respiratorio demuestra su eficacia en la RSCcPN grave”.
Asimismo, el Dr. Alfonso del Cuvillo, Facultativo especialista de área en la UGC ORL del Hospital Universitario de Jerez y Responsable de la Unidad de Rinología y Asma, declara que: “el síndrome de poliposis nasosinusal provoca un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes, debido a la molestia que suponen sus síntomas principales (la obstrucción nasal y la pérdida del olfato), por la afectación del sueño y de la productividad laboral, así como por la carga significativa que conlleva el tratamiento con corticoides orales y las intervenciones quirúrgicas reiteradas, necesarios en los pacientes más graves. Los resultados clínicamente significativos del tratamiento en estos pacientes con esta nueva clase terapéutica suponen una nueva alternativa que podría mejorar su salud y la carga sobre el sistema sanitario”.
En este sentido, Ana Pérez, directora Médica y de Asuntos Regulatorios, afirma que: “estamos entusiasmados con los resultados positivos del ensayo clínico de fase III WAYPOINT, que muestran que el tratamiento con este fármaco supone beneficios a los pacientes con RSCcPN. Estos resultados ratifican que el innovador mecanismo de acción de este medicamento, dirigido contra la TSLP en la parte superior de la cascada inflamatoria, aborda eficazmente los múltiples factores que intervienen en las enfermedades inflamatorias por afectación del epitelio respiratorio”.
El perfil de seguridad y la tolerabilidad en este ensayo fueron coherentes con el perfil conocido del medicamento.
Los resultados completos se compartirán con las autoridades sanitarias y la comunidad científica en una futura reunión médica.
El medicamento está aprobado actualmente para el tratamiento del asma grave en los EE. UU., la UE, Japón y cerca de 60 países de todo el mundo.2-5Está aprobado en forma de jeringa precargada de un solo uso y autoinyector para autoadministración en los EE. UU. y la UE.2,3
Notas:
El sídrome poliposis nasosinusal (Rinosinusitis crónica con poliposis nasal, RSCcPN) La RSCcPN es un trastorno inflamatorio complejo, caracterizado por una inflamación persistente del epitelio respiratorionasal acompañado de neoformaciones benignas, denominadas pólipos nasales.6,7La RSCcPN es una enfermedad inflamatoria nasosinusal que puede obstruir la vía respiratoria superior y provocar otros problemas respiratorios, deterioro del sentido del olfato, rinorrea, dolor facial, trastornos del sueño, disminución de la productividad laboral y otros efectos adversos en la calidad de vida.8-10
La disfunción epitelial y la inflamación son características importantes de la rinosinusitis crónica y afectan a la capacidad del epitelio para actuar como barrera física e inmunológica frente al medio externo.11La linfopoyetina estromal tímica (TSLP) es una citocina epitelial que interviene en procesos fisiopatológicos de inflamación subyacentes tanto en el asma grave y como en la RSCcPN.10,12
Los tratamientos actuales de la RSCcPN incluyen corticosteroides intranasales y/o sistémicos, cirugía y terapias biológicas.8,13-15
Ensayo clínico de fase III WAYPOINT
WAYPOINT es un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de tezepelumab en adultos con RSCcPN1grave. Los participantes recibieron tezepelumab o placebo, administrados mediante inyección subcutánea. El ensayo también incluyó unperiodo de seguimiento posterior al tratamiento de 12-24 semanas para los participantes que completaron el periodo de tratamiento de 52 semanas.1
Los objetivos coprimarios del ensayo fueron la variación respecto al inicio en el tamaño total de los pólipos nasales, medido por la puntuación del Tamaño de los Pólipos Nasales (del inglés Nasal Polyp Score, NPS), y la variación respecto al inicio en la obstrucción nasal media quincenal, medida por la puntuación de la Congestión Nasal (del inglés Nasal Congestion Score, NCS) comunicada por el participante y evaluada como parte del Diario de síntomas de la RSCcPN.1Los criterios de valoración secundarios clave incluían la pérdida de olfato; la mejora de la calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad, medida por el cuestionario de 22 preguntas de síntomas nasosinusales (del inglés Sino-Nasal Outcome Tests 22, SNOT-22); la puntuación de Lund-Mackay (ocupación sinusal); el tiempo transcurrido hasta la decisión de realizar cirugía y/o administrar corticosteroides sistémicos para la poliposis nasal; el tiempo transcurrido hasta la decisión de realizar cirugía de RSCcPN; el tiempo transcurrido hasta la administración de corticoides sistémicos para la RSCcPN; la puntuación total de síntomas del Diario de síntomas de RSCcPN y, en la población con asma comórbida, el FEV1pre-broncodilatador en la semana 52.
Tezepelumab
AstraZeneca, en colaboración con Amgen, han desarrollado tezepelumab, el primer anticuerpo monoclonal humano de su clase que inhibe la acción de la TSLP, una citocina epitelial clave que es un elemento fundamental en múltiples cascadas inflamatorias y que es esencial en el inicio y la persistencia de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de inflamaciones endoteliales asociadas al asma grave y otras enfermedades inflamatorias como la RSCcPN.16,17
La TSLP se libera como respuesta al daño epitelial frente a múltiples desencadenantes (como alérgenos, virus y otras partículas aerotransportadas) asociados al asma, la RSCcPN, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la esofagitis eosinofílica (EEo) y otras enfermedades.17,18La expresión de la TSLP aumenta en estos pacientes y se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad.10,16El bloqueo de la TSLP puede impedir la liberación de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias, lo que permite prevenir las exacerbaciones y mejorar el control de estas enfermedades.16,17,19Tezepelumab actúa en la parte superior de la cascada inflamatoria y las investigaciones indican que la TSLP liberada por el epitelio de las vías respiratorias puede ser una posible diana para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias .16,20,21
El fármaco está aprobado en EE. UU., la UE y cerca de 60 países para el tratamiento de mantenimiento complementario de pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años con asma grave.2-5
Además de la RSCcNP, el medicamento también se está desarrollando para otras posibles indicaciones, como la EPOC y la EEo.22,23En octubre de 2021, la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de EE. UU. le concedió la designación demedicamentohuérfano para el tratamiento de la EE. En julio de 2024, la FDA de EE. UU. le concedió la designación de tratamiento innovador para el tratamiento de mantenimiento complementario de pacientes con EPOC de moderada a muy grave caracterizada por un fenotipo eosinofílico.
Referencias
5. Datos de archivo. AstraZeneca. 2024. REF-251231.
6. Bachert C, et al . Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 621-628.
8. Stevens WW, et al . Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract . 2016; 4 (4): 565-572.
9. Abdalla S, et al . Prevalence of sinonasal outcome test (SNOT-22) symptoms in patients undergoing surgery for chronic rhinosinusitis in the England and Wales National prospective audit. Clin Otolaryngol . 2012; 37 (4): 276-282.
10. Laidlaw TM, et al . Chronic Rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9:1133–1141.
11. Wynne M, et al . Contribution of epithelial cell dysfunction to the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Am J Rhinol Allergy . 2019; 33:782–790.
16. Corren J , et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med . 2017; 377:936- 946.
17. Varricchi G, et al . Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol . 2018; 9:1595.
18. Zhang M, et al . Hypoxia induces the production of epithelial-derived cytokines in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Immunopharmacol 2023; 121:110559 19. Li Y, et al . Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol . 2018;200: 2253–2262. 20. Menzies-Gow A, et al . Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med . 2021; 384:1800-1809.
Fuente: AstraZeneca
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