El asma es la enfermedad crónica más común que
complica el embarazo, afecta 3% a 9% de todos los embarazos. Las guías
internacionales recomiendan que el asma durante el embarazo debe tratarse de la
misma manera que las mujeres no embarazadas para mantener el control del asma.
Sin embargo, una encuesta reveló que aproximadamente 29% de las mujeres
asmáticas dejaría la medicación para el asma durante el embarazo, sobre todo
por temor a los efectos adversos en el feto, a pesar de la evidencia acumulada
sobre la seguridad de los corticosteroides inhalados y los β2
agonistas durante el embarazo. De manera correspondiente, alrededor de un
tercio de las mujeres experimentaron asma no controlada durante el embarazo.
El asma mal controlada durante el embarazo puede
privar de oxígeno al feto, y por ende afectar el desarrollo fetal de manera
negativa. Estudios relacionaron el asma no controlada al parto pretérmino, peso
bajo al nacer, y retraso de crecimiento intrauterino, los cuales se conocen
como factores de riesgo para el asma. Por lo tanto, es probable que el asma no
controlada durante el embarazo pueda conllevar riesgos adicionales para el asma
de la descendencia junto con conferir un riesgo genético.
Al momento, sólo un estudio se enfocó en la
gravedad y el control del asma durante el embarazo y el riesgo de asma en la
descendencia, y mostró un riesgo mayor de asma en hijos de madre con asma
parcialmente controlada y no controlada durante el embarazo en comparación con
aquellas que tuvieron asma controlada. Sin embargo, este estudio tuvo poco
poder estadístico para proporcionar estimaciones precisas de la influencia del
asma materna moderada a grave. Por otra parte, es cada vez más evidente que el
asma no es un desorden individual, sino un síndrome que abarca varios
fenotipos, que puede tener patogénesis distintas, y asociarse a diferentes
factores de riesgo. Por ejemplo, el asma persistente de inicio temprano se afecta
de manera más fuerte por la exposición ambiental temprana que otros fenotipos
de asma.
El presente estudio tuvo como objetivo
investigar la asociación entre la gravedad y el control del asma durante el
embarazo y el riesgo de 3 fenotipos de asma en la descendencia. Se realizó la
hipótesis de que los niños de madres con asma no controlada tuvieron mayor
riesgo de asma, en particular en el asma persistente de inicio temprano
comparado con aquellos de madres con asma leve controlada.
METODOLOGÍA
Población de
estudio
El estudio fue un estudio de cohorte basada en población
construido en los registros nacionales daneses. A todos los nacidos vivos y
nuevos residentes de Dinamarca se les asigna una identificación única de 10 dígitos,
grabada en el Sistema del Registro Civil Danés. La identificación permite
vincular los datos a nivel individual entre y dentro de todos los registros
nacionales. Primero se identificaron 694,770 nacidos vivos durante 1996 a 2006
del Registro Medico Danés de Nacimientos. Se excluyeron 4372 niños con datos
faltantes o errados sobre la edad gestacional (<154 o >315 días). Debido
a que los resultados de interés se midieron de acuerdo con el tratamiento del
asma en las edades de 0 a 3 y 4 a 6 años, para asegurar que todos los niños se
siguieron hasta la edad de 6 años, se excluyeron otros 11,643 niños que
emigraron y 3376 niños que murieron antes de su sexto cumpleaños (Fig. 1). En
total, se incluyeron 675,379 individuos en los análisis.
Historia de
asma materna antes del parto. Se definió asma materna como al menos un
ingreso hospitalario, consulta como paciente ambulatorio o visita al área de
urgencias por asma antes del nacimiento en el Registro Nacional Danés de
Pacientes. El registro contiene datos sobre los contactos de hospitalización
desde 1977 y, desde 1995, también tratamientos el servicio de urgencias y
ambulatorios. Los códigos de 1977-1993 se usaron de la 8ª Revisión de la Clasificación
Internacional de Enfermedades (ICD-8), los códigos desde 1994 en adelante se
usaron de la 10ª edición de la Clasificación Internacional de Enfermedades
(ICD-10). La información sobre el asma materna se identificó de acuerdo con el código
493 de la ICD-8 y los códigos J45 o J446 de la ICD-10. El asma paterna se
definió de manera similar.
Asma activa
durante el embarazo. Las madres asmáticas se categorizaron como asma
activa si requirieron en al menos una ocasión 1 medicación antiasma o si
tuvieron o más ingreso intrahospitalario o visita ambulatoria o visita al
servicio de urgencias por asma durante el embarazo. El embarazo se contó desde
el primer día del último periodo menstrual hasta el nacimiento. La información
sobre los medicamentes antiasma se obtuvo del Registro Nacional Danés de
Prescripciones, que abarca todas las recetas dispensadas en Dinamarca desde
1995. Contiene los códigos de clasificación Químico Anatómica Terapéutico (ACT),
el número de dosis diarias definidas por paquete, el número de paquetes
dispensados y la fecha de dispensación. Los códigos ACT para los medicamentos antiasma
fueron para los β2 agonistas inhalados (R03AC02-04, R03AC12, y
R03AC13), los corticoesteroides inhalados (R03BA01, R03BA02, y R03BA05), los inhalados
combinados (R03AK06 y R03AK07), los antagonistas del receptor de leucotrienos
(R03DC03), y el tratamiento anti-IgE (R03DX05).
Gravedad y
control del asma durante el embarazo. La información sobre la
gravedad y el control del asma durante el embarazo se obtuvo del Registro
Nacional Danés de Prescripción y del Registro Nacional Danés de Pacientes. Se
definieron asma y control del asma según la dosis de corticoesteroides
inhalados (en equivalentes de beclometasona-clorofluorocarbono), la terapia
adicional (teofilina, β2 agonistas de acción prolongada, y
antagonistas del receptor de leucotrienos), las dosis por semana de β2
agonista de acción corta, y las exacerbaciones moderadas a graves (definidas
como tratamiento hospitalario, visita al servicio de urgencias por asma, o
prescripción de esteroide oral). Se usaron los siguientes códigos ACT:
teofilina (R03DA04), β2 agonistas de acción prolongada (R03AC12 y
R03AC13), β2 agonistas de acción corta (R03AC02-04), y corticoesteroides
orales (H02AB). El número de días expuestos por prescripción de un medicamento
específico se calculó al multiplicar el número de dosis diaria definida por
paquete por el número envases consumidos. El número de días expuestos a un
fármaco específico se calculó mediante al agregar las duraciones de todas las
recetas. La equivalencia de la dosis diaria promedio de los corticoesteroides
inhalados en equivalentes de beclometasona-clorofluorocarbono se calculó de
acuerdo con la tabla de equivalencia generada por las Guías Canadienses de
Consenso de Asma. Se crearon 4 grupos mutuamente excluyentes de acuerdo con las
diversas combinaciones de la gravedad y el control del asma materna, como se
describe a continuación: (1) leve controlada, (2) leve no controlada, (3) asma
moderada a grave controlada, y (4) asma moderada a grave no controlada.
Gravedad del
asma. El
asma leve se definió como el tratamiento
con glucocorticoides inhalados a dosis de 251 a 500 μg/d sin terapia de adición
o glucocorticoides inhalados a dosis de 0 a 250 μg/d independientemente del
tratamiento adicional. Las siguientes situaciones no se incluyeron como asma
leve: (1) exacerbaciones moderadas-graves y de 4-10 dosis de β2
agonista de acción corta por semana, o (2) más de 10 dosis de β2
agonista de acción corta por semana. Se definió asma moderada-grave como el tratamiento con dosis de glucocorticoides
inhalados de 251 a 500 μg/d con terapia de adición o dosis de glucocorticoides
inhalados superiores de 500 μg/d.
Control del
asma. Las
madres asmáticas se consideraron con asma
controlada si no tuvieron exacerbaciones moderadas-graves y usaron de 0 a 3
dosis por semana de β2 agonista de acción corta para asma leve y 10
o menos dosis por semana de β2 agonista de acción corta para asma
moderada-grave. Además, una mujer se consideró como asma moderada-grave no controlada si tenía una de las siguientes
situaciones: (1) exacerbaciones moderadas a graves y 4 a 10 dosis de β2 de
acción corta por semana o (2) o más de 10 dosis de β2 agonista de
acción corta por semana.
Asma infantil
en los descendientes: resultados de interés
Los resultados de interés fueron 3 fenotipos
mutuamente excluyentes de asma en la descendencia de acuerdo con el tratamiento
de asma (es decir, tratamiento hospitalario o antiasma) durante los 0 a 3 años
y los 4 a 6 años basados en el esquema de Martínez et al:
1. Asma transitoria
de inicio temprano: tratamiento para asma durante los 0 a 3 años, pero sin
tratamiento durante los 4 a 6 años.
2. Asma persistente
de inicio temprano: tratamiento de asma durante los 0 a 3 años y de los 4 a
6 años.
3. Asma de
inicio tardío: sin tratamiento de asma durante los 0 a 3 años, pero con
tratamiento durante los 4 a 6 años.
El tratamiento hospitalario de asma se definió
como tener un ingreso hospitalario, como paciente ambulatorio o visita al
departamento de urgencia por asma (códigos ICD-10 J45 y J46) obtenido del Registro
Nacional de Pacientes Daneses. El tratamiento antiasma se definió como 2 o más
recetas de un medicamento antiasma mencionado en un año usando el Registro
Nacional de Prescripción Danesa. Se definió tratamiento de asma durante la edad
de 0 a 3 años con al menos 2 prescripciones de un medicamento antiasma dentro
de un año, o al menos 1 tratamiento hospitalario para el asma durante los 0 a 3
años. Se definió de manera similar el tratamiento de asma durante los 4 a 6
años.
Análisis
estadístico
El análisis estadístico se realizó con el
programa SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Se calculó la prevalencia de cada
fenotipo de asma: asma transitoria de inicio temprano, asma persistente de
inicio temprano, asma de inicio tardío. Dado que el asma no es un resultado
poco frecuente, se estimó la prevalencia de cada fenotipo de asma y su IC de
95% mediante el uso de un modelo de logaritmo binomial. El modelo de logaritmo binomial
se realizó con PROC GENMOD mediante el uso de la distribución binomial y el
enlace de registro. Se especificó un valor inicial de -4 para la intersección.
Una mujer puede contribuir más de 1 embarazo para el análisis. Se utilizó un
estimador robusto de varianza para la corrección de SEs para dar cuenta de la
dependencia entre hermanos. Un valor de P
de menos de .05 (prueba de 2 lados) se consideró estadísticamente
significativa. Se incluyeron los valores perdidos como grupos separados en los
modelos. Se ajustó para las siguientes covariables: edad materna (<25,
25-34, >35 años), año de nacimiento (19996-1999, 2000-2003, o
2004-2006), paridad (primero/segundo o mayor), tabaquismo materno durante el
embarazo (si/no), lugar de residencia (capital o suburbio de la capital, ciudad
de provincia o pueblo, o aéreas rurales), nivel de ingresos (percentil más bajo, arriba del percentil más
bajo), escolaridad (primaria, arriba de primaria), asma paterna (si/no) al
tiempo del nacimiento. Los datos de estas covariables se obtuvieron de los
registros mencionados con anterioridad, así como de los registros estadísticos
de Dinamarca sobre el estado socioeconómico. La muerte de algún familiar
cercano (un niño, pareja/esposo, un padre, o un hermano) se considera uno de
los momentos más estresantes de la vida. El estrés materno durante el embarazo
contribuye tanto al asma activa materna y altera la respuesta inmunitaria fetal
innata y adaptativa, lo que predispone al niño al asma. Por lo tanto, se ajustó
el periodo de duelo materno de un año antes o durante el embarazo (si/no)
obtenido del Registro Danés de Causas de Defunción.
Para probar si el asma materna se asocia con un
incremento prevalencia de asma en los descendientes, se compararon las tasas de
prevalencia (PR) de los 3 fenotipos de asma en niños de madres asmáticas con
aquellos en niños de madres no asmáticas. Para examinar si la asociación entre el
asma materna y el asma en los descendientes se confundió por factores
ambientales o variables genéticas, se incluyeron comparaciones con asociaciones
entre asma paterna y asma en los descendientes. El asma paterna y materna se
ajustaron de forma mutua en los modelos.
Para determinar si en la prevalencia de los 3
fenotipos de asma influyeron la gravedad y el control del asma materna, se restringió
el análisis a niños de madres con asma activa durante el embarazo. Se compararon
las tasas de prevalencia de los fenotipos de asma en niños con madres que
tenían asma leve mal controlada, moderada a grave, o moderada a grave no
controlada con aquellos que tenían madres con asma leve controlada.
Análisis de
sensibilidad
Se implementaron 4 análisis de sensibilidad para
probar la solidez de los resultados. Primero, madres sin diagnóstico de asma,
pero que recibían tratamiento antiasma podrían tener asma. Por lo que se repitió
el análisis con la exclusión de madres que adquirieron cualquier medicamento
antiasma antes del nacimiento desde el grupo de no asmáticos.
Segundo, la evidencia indica que puede haber una
interacción específica al sexo entre la madre, la placenta y el feto. Para dar
cuenta de las diferencias específicas al sexo, se recalculó la tasa de prevalencia
mediante la estratificación del sexo del niño.
Tercero, 5.2% de los valores se perdieron para
cualquiera de los posibles factores de confusión. Se atribuyeron los valores
faltantes con los valores más comunes y se corrieron de nuevo todos los
análisis.
Cuarto, para estudiar si las asociaciones se
modificaron por la definición de control de asma, se redefinió el control de
asma al considerar sólo las exacerbaciones moderadas a graves.
Ética
El presente estudio se aprobó por la Agencia
Danesa de Protección de Información (2015-57-0002). De acuerdo con la ley
danesa, no se requirió de consentimiento informado para un estudio basado en
registros sobre datos anónimos.
RESULTADOS
De 675,379 niños, 15,014 (2.2%) nacieron de
madres asmáticas, entre los cuales 7,188 (1.1%) nacieron de madres con asma
activa durante el embarazo. Las madres asmáticas eran más jóvenes, fumaron más
a menudo durante el embarazo, y tenían la educación más corta que las madres no
asmáticas. Las madres con asma activa durante el embarazo eran más propensas a
ser mayores y multíparas, fumaban con menos frecuencia y tenían una mayor
educación que las madres con asma no activa (Tabla I).
Asma paterna
y asma en los descendientes
Un total de 56,438 (8.4%) niños se clasificaron
como tener asma transitoria de inicio temprano, 45,900 (6.8%) como asma
persistente de inicio temprano, y 21,858 (3.2%) como asma de inicio tardío.
Tanto el asma materna y paterna se asociaron con una mayor prevalencia de los 3
fenotipos de asma, mientras que se observaron asociaciones más pronunciadas
entre el asma materna y el asma en los descendientes (los valores de P para las diferencias de las PR fueron
de menos de .05). El asma materna se asoció de manera más fuerte con asma persistente
de inicio temprano en los descendientes (PR 2.11; IC 95%, 2.03-2.20) en
comparación con el asma transitoria de inicio temprano (PR 1.42; IC95%, 136-1.48)
y el asma de inicio tardío (PR 1.89; IC 95%, 1.77-2.02) comparado con madres no
asmáticas (los valores de P al
comparar las diferencias de las PR entre el asma persistente de inicio
temprano, el asma intermitente de inicio temprano, y el asma de inicio tardío
fueron menos de .01). Los niños de madres asmáticas con asma no activa durante
el embarazo también tuvieron un incremento en la prevalencia de los 3 fenotipos
de asma, aunque se observó un mayor incremento en la prevalencia entre los niños
de madres con asma activa durante el embarazo (los valores de P para las diferencias de las PR fue
menos de .05, Tabla II).
Gravedad y
control de asma materna y asma en los descendientes
Una mayor prevalencia de asma persistente de
inicio temprano se observó entre los niños de madres con asma leve no
controlada (PR, 1,19; IC de 95%, 1,05-1,35), asma controlada moderada a grave
(PR, 1,33; IC de 95%, 1.09- 1,63), y asma no controlada moderada a grave (PR,
1,37; IC de 95%, 1,17 a 1,61) en comparación con los de las madres con asma
leve controlada. Se observó un aumento limítrofe en la prevalencia de asma
transitoria de inicio temprano entre los niños de madres con asma no
controlada. La gravedad y el control del asma materna no se asociaron con el
asma de inicio tardío en los descendientes (Fig. 2).
Análisis de
sensibilidad
Se excluyeron 76,542 embarazos por madres que
canjearon una medicación antiasmática, pero sin diagnóstico de asma para
asegurarse de no clasificar de forma errónea madres asmáticas sin tratamiento
hospitalario como madres no asmáticas. Después de la exclusión, los niños de
madres con asma tuvieron prevalencia incrementada de asma transitoria de inicio
temprano (PR, 1,50; IC de 95%, 1.44-1.56), asma persistente de inicio temprano
(PR, 2.34; IC de 95%, 2.24-2.43), y asma de inicio tardío (PR, 2.00; IC de 95%,
1.88 a 2.13) en comparación con los niños de madres no asmáticas. Las
asociaciones entre la gravedad y el control del asma materna y los 3 fenotipos
de asma en los descendientes no se modificaron por el sexo de los hijos (los
valores de P fueron mayores a .15,
ver Tabla E2 en la reposición en línea de este artículo en www.jacionline.org). Se
obtuvieron resultados similares cuando se atribuyeron los valores faltantes con
los valores más comunes (resultados no mostrados). Los resultados se
mantuvieron idénticos al redefinir el control de asma de acuerdo con las
exacerbaciones moderadas a graves, aunque la asociación entre asma leve no
controlada y asma persistente de inicio temprano en los descendientes ya no fue
significante (ver Fig. 1 en la reposición en línea de este artículo en www.jacionline.org).
DISCUSIÓN
En este estudio de cohorte basada en población
se encontró que los niños de madres asmáticas tenían una mayor prevalencia de
los 3 fenotipos de asma en comparación con los de madres no asmáticas. Una
asociación más fuerte se observó con asma persistente de inicio temprano en
comparación con el asma transitoria o de inicio tardío. El asma materna
moderada a grave o el asma no controlada durante el embarazo se asociaron con
un aumento de la prevalencia de asma persistente en los descendientes y un
aumento de la prevalencia de asma transitoria de inicio temprano en comparación
con los niños de madres con asma leve controlada.
Se encontró aumento en la prevalencia de los 3
fenotipos de asma entre los niños de madres asmáticas, este aumento de
prevalencia se observó entre los niños de madres asmáticas con asma no activa
durante el embarazo, lo que prueba la evidencia para una predisposición
genética para el asma. Esta susceptibilidad genética se notó de manera
frecuente. Además de la predisposición genética, 2 líneas de evidencia sugieren
que el asma materna también puede afectar el asma en los descendientes mediante
la exposición ambiental. Primero, se encontró que el asma materna confería un
mayor riesgo que el asma paterna, lo cual es consistente con la mayoría de las
observaciones previas. Segundo, además de esta suposición, se observó una mayor
prevalencia de los 3 fenotipos de asma entre los hijos de madres con asma
activa durante el embarazo que en aquellos hijos de madres con asma no activa.
Se encontró una fuerte asociación entre el asma
materna y el asma persistente de inicio temprano, en comparación con el asma
transitoria de inicio temprano, o el asma de inicio tardío, lo que está en
línea con estudios existentes. El hallazgo apoya la hipótesis de que el asma no
es un desorden individual, sino que consiste en varios fenotipos que tienen
diferentes asociaciones con factores de riesgo.
Una mayor prevalencia de asma persistente de
inicio temprano y un leve incremento en la prevalencia de asma transitoria de
inicio temprano se observó en niños de madre con asma no controlada. El
hallazgo está de acuerdo con 1 estudio previo. Los mecanismos subyacentes que
vinculan el asma no controlada y el asma transitoria o persistente de inicio
temprano en los descendientes no se definieron. La susceptibilidad de un niño
para desarrollar asma se determina tanto por un riesgo genético/heredabilidad
como por exposiciones ambientales. El asma materna no controlada podría ser un fenotipo
distinto del asma controlada y conferir una susceptibilidad diferente para el
asma en los descendientes. Aún más, se conoce que el asma de los abuelos y de
los padres podría inducir cambios epigenéticos que podrían heredarse por la
siguiente generación, como se observó en estudios experimentales. Las características
epigenéticas y la inflamación de la vía aérea se relacionan entre sí. Es por
esto por lo que el asma materna no controlada podría influir en el riesgo de
asma en los descendientes de manera independiente de la herencia genética. En
adición a la susceptibilidad genética y la regulación epigenética, el asma
materna no controlada podría también influir en el asma en los descendientes
mediante la exposición ambiental materna tanto en el útero como en la crianza.
Martínez et al reportaron que los niños con asma
transitoria de inicio temprano y asma persistente de inicio temprano tenían una
función pulmonar reducida. Es posible que el asma no controlada podría
amplificar los efectos del asma materna en la hipoxia fetal, con consecuencias de
un crecimiento fetal reducido y un desarrollo pulmonar disminuido por
alteraciones en la función placentaria. Otra posible explicación sobre lo
observado es un ambiente físico y social compartido entre la madre y el niño. Estos
mecanismos subyacentes comentados antes podrían no excluirse de forma mutua,
pero podrían coexistir. Se encontró que asma materna moderada a grave, sin
importar que estuviera controlada, era predictiva para asma de inicio temprano en
los descendientes. En adición a los mecanismo propuestos antes, otra posible
interpretación es que el asma moderada a grave es un fenotipo de asma diferente
y contribuye a un mayor riesgo de asma en los descendientes. Hay muy poco
conocimiento disponible acerca de los mecanismos potenciales que vinculan la
gravedad, el control, y el fenotipo del asma con el asma en los descendientes. Son
necesarios estudios futuros, en especial estudios sobre investigación mecanística,
para confirmar los hallazgos.
El mal control del asma constituye un factor de
riesgo que podría elegirse blanco de manera potencial en la práctica clínica y
puede ser sujeto de intervención, donde la mala adherencia y un mal uso del
inhalador son las 2 causas más comunes que impiden el mejor control del asma. Se
reportó que 24% de las mujeres no tomaron su medicación antiasma durante el
estudio, y la frecuencia de una mala técnica del inhalador fue de 41 a 54%. La
mala adherencia y la mala técnica de uso del inhalador pueden ser difíciles de
detectar ya que no se evalúan de manera rutinaria. Por lo que es esencial para
los profesionales de la salud estar alertas ante la posibilidad de una mala
adherencia al medicamento o una mala técnica de uso cuando las mujeres
experimentan mal control del asma.
Fortalezas y
limitaciones
Las fortalezas importantes del presente estudio
incluyen ser una muestra representativa, de gran tamaño, y el poder suficiente
para investigar el efecto de varios niveles de gravedad y el control del asma
materna sobre los fenotipos de asma en los descendientes. Se usaron índices
validados para la clasificación de la gravedad y el control del asma. Los datos
sobre la gravedad y el control del asma se recogieron de forma prospectiva y
con independencia del resultado y así evitar el sesgo. Se investigaron 3
fenotipos de asma, que pueden ser más informativos para la exploración de los mecanismos.
Se deben tener en cuenta varias características
metodológicas. En primer lugar, se determinó la gravedad y el control del asma materna
según las recetas dispensadas y el registro de paciente sin mediciones
clínicas. No se tenía información sobre el estado alérgico del asma. Por lo
tanto, no se pudo determinar entre la influencia del asma alérgica y no
alérgica sobre el asma en los descendientes. Aunque la definición utilizada en el
estudio se validó contra pruebas de función pulmonar en un estudio previo, es
posible que aun así se clasificara mal el nivel de gravedad y control del asma.
Es probable que las mujeres con asma leve no controlada formaran un grupo
heterogéneo, y que alguno de ellas fueran casos moderados a graves. Por el
contrario, debido al sobretratamiento, las mujeres clasificadas con asma
controlada moderada a grave podrían verse como asma leve. Tales clasificaciones
erróneas sesgarían el efecto estimado de asma leve no controlada, y asma
moderada a grave una hacia la otra y sobreestimar la influencia del asma leve
no controlada.
Segundo, el asma en los descendientes se
identificó por registros de pacientes y recetas. Es posible que los niños con
asma leve no requirieron visita a los departamentos de salud no se incluyeran.
Por el contrario, no todos los niños con medicamento para el asma tuvieron un
diagnóstico de asma. Sin embargo, parece ser que el resultado de estas malas
clasificaciones no haría diferencia y no sesgaría los resultados. Además, se determinaron
los fenotipos de asma de acuerdo con el tratamiento durante los 0 a 3 y 4 a 6
años. Algunos niños asmáticos pudieron buscar asistencia médica a una edad
mayor. Así se habría clasificado de manera incorrecta el momento del
tratamiento, lo que conduce a una clasificación incorrecta de los fenotipos de
asma. Estas clasificaciones erróneas serian no diferenciales y el sesgo de las
PR de los 3 fenotipos uno hacia otro.
Tercero, a pesar de los numerosos factores
ajustados en los modelos, algunos factores residuales de confusión de factores
no medidos, como el tabaquismo del padre, aún pueden prevalecer.
Por último, aunque el estudio indica una
asociación entre el asma materna no controlada y el asma de inicio temprano en
los descendientes, el estudio se limita por su naturaleza observacional. Los
autores no fueron capaces de evaluar la extensión de que una mejor optimización
del control del asma durante el embarazo reduce el riesgo de asma de inicio
temprano en los descendientes.
Conclusión
El asma materna no controlada y moderada a grave
durante el embarazo aumenta el riesgo de asma en los descendientes de asma transitoria
de inicio temprano y asma persistente de inicio temprano, esto podría sugerir
que mantener un buen control del asma durante el embarazo es un área para una
posible prevención de fenotipos específicos de asma en los descendientes. Por
otra parte, se necesitan más estudios que examinen de forma más directa los mecanismos
potenciales que subyacen a la asociación entre el asma no controlada durante el
embarazo y el asma en los descendientes.
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