Antecedentes
Hasta la fecha, no se han reportado datos inmunológicos sobre esquemas de vacunación heteróloga de COVID-19 en humanos. Se evaluó la inmunogenicidad y reactogenicidad de BNT162b2 (Comirnaty, BioNTech, Mainz, Alemania) administrado como segunda dosis en participantes preparados con ChAdOx1-S (Vaxzevria, AstraZeneca, Oxford, Reino Unido).
Métodos
Hicimos un ensayo de fase 2, abierto, aleatorizado y controlado en adultos de 18 a 60 años, vacunados con una dosis única de ChAdOx1-S 8-12 semanas antes de la detección y sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2.
Los participantes fueron asignados al azar (2: 1) para recibir BNT162b2 (0 · 3 ml) mediante una única inyección intramuscular (grupo de intervención) o continuar la observación (grupo de control).
El resultado primario fue la inmunogenicidad de 14 días, medida mediante inmunoensayos para la proteína de pico trimérica del SARS-CoV-2 y el dominio de unión al receptor (RBD).
La funcionalidad del anticuerpo se evaluó usando un ensayo de neutralización de pseudovirus y la respuesta inmune celular usando un inmunoensayo de interferón-γ.
El resultado de seguridad fue la reactogenicidad a los 7 días, medida como eventos adversos locales y sistémicos solicitados.
El análisis primario incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de BNT162b2 y que tuvieron al menos una evaluación de eficacia después del inicio. El análisis de seguridad incluyó a todos los participantes que recibieron BNT162b2.
Este estudio está registrado en EudraCT (2021-001978-37) y ClinicalTrials.gov (NCT04860739) y está en curso.
Resultados
Entre el 24 y el 30 de abril de 2021, se inscribieron 676 personas y se asignaron aleatoriamente al grupo de intervención (n = 450) o al grupo de control (n = 226) en cinco hospitales universitarios de España (edad media 44 años [DE 9]; 382 [57%] mujeres y 294 [43%] hombres). 663 (98%) participantes (n = 441 intervención, n = 222 control) completaron el estudio hasta el día 14.
En el grupo de intervención, los títulos de media geométrica de anticuerpos RBD aumentaron de 71 · 46 BAU / mL (95% CI 59 · 84-85 · 33) al inicio del estudio a 7756 · 68 BAU / mL (7371 · 53–8161 · 96) en el día 14 (p <0 · 0001).
La IgG contra la proteína de pico trimérico aumentó de 98 · 40 BAU / mL (95% CI 85 · 69–112 · 99) a 3684 · 87 BAU / mL (3429 · 87–3958 · 83).
El cociente intervencionista: control fue 77 · 69 (95% CI 59 · 57–101 · 32) para la proteína RBD y 36 · 41 (29 · 31–45 · 23) para la proteína de pico trimérico IgG.
Las reacciones fueron leves (n = 1210 [68%]) o moderadas (n = 530 [30%]), con dolor en el lugar de la inyección (n = 395 [88%]), induración (n = 159 [35%]), cefalea (n = 199 [44%]) y mialgia (n = 194 [43%]) los eventos adversos notificados con mayor frecuencia. No hubo eventos graves reportados.
Respuestas de neutralización. (A) Anticuerpos neutralizantes medidos en los grupos de intervención y control en los días 0 y 14. (B) Correlación entre los títulos de anticuerpos NT50 y RBD (proteína anti-pico). NT50 = títulos que lograron una neutralización del 50%. RBD = dominio de unión al receptor. * p <0 · 0001.
Discusión
Este es, según nuestro conocimiento, el primer informe que muestra que un calendario de vacunación heteróloga de COVID-19 induce una respuesta inmune en humanos y está asociado con un perfil de reactogenicidad aceptable y manejable. La respuesta temprana obtenida 7 días después de la segunda dosis, y confirmada el día 14, mostró un efecto de refuerzo ligado al esquema heterólogo.
En particular, hubo una coherencia robusta entre la respuesta inmune evaluada por títulos de anticuerpos específicos contra la proteína pico del SARS-CoV-2 y el aumento proporcional de la capacidad funcional de neutralización en la prueba correspondiente. Se observó una fuerte correlación positiva entre los dos inmunoensayos y el ensayo de neutralización de pseudovirus.
La respuesta celular inmunitaria 14 días después de la vacuna de refuerzo también respalda la eficacia del enfoque heterólogo. La respuesta inmune con el esquema de vacunación heterólogo estuvo dentro del rango de las reportadas previamente usando esquemas homólogos.
Interpretación En resumen, nuestro estudio muestra una sólida respuesta inmunitaria humoral y celular de 14 días después de una segunda dosis de BNT162b2 en individuos preparados con ChAdOx1-S 8-12 semanas antes. El estudio está en curso; por lo tanto, los resultados de este y futuros estudios que comparan esquemas de vacunación homólogos y heterólogos permitirán comparaciones directas y fundamentarán la toma de decisiones de vacunación contra COVID-19. BNT162b2 administrada como segunda dosis en individuos vacunados con ChAdOx1-S indujo una respuesta inmune robusta, con un perfil de reactogenicidad aceptable y manejable. Fuente:  |
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