Los niños negros tienen una mayor prevalencia de asma y tasas mayores de morbilidad y mortalidad por asma que los niños blancos, lo que se documentó durante décadas; esta disparidad persiste a medida que el niño crece, incluso cuando se controla por el nivel socioeconómico. A pesar de estas disparidades, los estudios centrados en comprender las trayectorias de los trastornos alérgicos en la infancia se realizan casi de forma exclusiva en poblaciones blancas, por lo que los paradigmas actuales de la marcha atópica tienen sesgos de forma inherente hacia los niños blancos. Un estudio reciente que se centró en los afroamericanos realizó un análisis secundario de 18,596 sujetos con DA identificados a partir de registros de salud basados en códigos de diagnóstico y encontró que las personas que se identifican como negras tienen más probabilidades de experimentar una progresión de DA a asma, mientras que las personas blancas experimentaron una progresión de DA a RA. Este estudio destacó las diferencias raciales en la marcha atópica, pero el estudio carece de datos de sensibilización, evaluaciones cuantitativas de la barrera cutánea o muestras biológicas que permitan una comprensión más profunda de la disparidad.
Los autores utilizaron la cohorte MPDAAN (n = 601), y sus considerables datos longitudinales y bioespecímenes, para definir endotipos longitudinales de DA en la vida temprana. Los investigadores estudiaron la marcha atópica en niños blancos y negros, incluido cómo los patrones de sensibilización y las evaluaciones de la barrera cutánea afectan la progresión de la marcha atópica y el desarrollo de comorbilidad alérgica. También exploraron los mecanismos, incluida la genética y las exposiciones ambientales, que subyacen a las diferencias en las trayectorias de marcha atópica por raza.
MÉTODOS
Materias de estudio
MPAACH es una cohorte prospectiva longitudinal temprana de niños con DA que se describió de forma previa. El reclutamiento comenzó en diciembre de 2016 y continúa. De forma breve, los niños en el área metropolitana de Cincinnati (suroeste de Ohio y norte de Kentucky) se identificaron por medio de anuncios pública o el expediente médico en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (CMHIC). Los niños elegibles tenían ≤2 años en el momento de la inscripción, nacieron después una gestación de ≥36 semanas, y tenían un diagnóstico de DA (basado en los criterios de Hanifin y Rajka para la dermatitis atópica) o los padres/representantes legales indicaron una respuesta positiva a cada una de las 3 preguntas del cuestionario de eccema de niños. Este estudio se aprobó por la junta de revisión institucional del CMHIC, y todos los sujetos dieron su consentimiento informado/permiso de los padres antes de participar.
Definiciones de resultados
La cosensibilización se definió como una prueba cutánea positiva (PC) a al menos 1 o más aeroalérgenos, así como a 1 o más alimentos. La sensibilización longitudinal se definió a partir de los datos de las PC de la visita 1 (V1) y la visita 2 (V2) de la siguiente manera: (1) no sensibilizada (negativa a todos los alérgenos en V1 y V2); (2) transitoria (sensibilización a alérgenos en V1 y no sensibilizada en V2); (3) adquirida (no sensibilizada en V1 y sensibilizada a alérgenos en V2); y (4) persistente (sensibilización a ≥1 de los mismos alérgenos en V1 y V2).
La AA se definió de acuerdo con el reporte de los padres de un diagnóstico médico de AA. La RA se definió como el reporte de los padres de “un problema con estornudos o la nariz tapada o mocosa cuando él/ella NO tenían un resfriado o gripe” y/o reportaron 1 o más síntomas de alergia (ojos rojos con picazón, secreción nasal, estornudos, picazón nasal, congestión) y/o reporte de que el niño se rasca o pica sus ojos cuando está en la misma habitación con un gato, un perro o una perturbación de polvo, o cerca de césped recién cortado, y tenía al menos 1 resultado positivo de PC para un aeroalérgeno.
La Puntuación de Riesgo de Asma Pediátrica (PRAP) se calculó tal como se publicó.
El riesgo alto de asma se definió como una puntuación PRAP ≥9. La carga de síntomas respiratorios se definió de acuerdo con el sistema validado y publicado de puntuación de síntomas (frecuencia máxima de síntomas semanales de sibilancias, tos, opresión en el pecho o dificultad para respirar).
Análisis de datos
La cohorte se caracterizó con estadísticas descriptivas. Se aplicaron las pruebas de Chi-cuadrada y Mann-Whitney para evaluar las diferencias entre los niños negros y blancos. Se utilizó la regresión logística multivariada para evaluar las asociaciones entre raza y AA, RA y PRAP ajustadas por covariables. La heredabilidad se estimó utilizando el modelo de análisis de rasgos complejos de todo el genoma.
La información sobre los cuestionarios, las evaluaciones clínicas, la recolección de muestras biológicas y los análisis de datos completos está disponible en el sitio en línea en www.jacionline.org.
RESULTADOS
Demografía en MPAACH
Hubo 601 sujetos de MPDAAN (68% negros) que completaron la primera visita anual de MPDAAN (V1) y 339 que completaron su segunda visita anual (V2) en el momento del análisis. Un diagrama CONSORT de alto nivel se muestra en figura E1y los tamaños de muestra para cada variable en los análisis estratificados por raza se muestran en la tabla E1, ambos disponibles en el sitio en línea de este artículo en www.jacionline.org. Los datos genéticos estaban disponibles para 489 de los sujetos de MPDAAN, por lo que se comparó la raza reportada por los padres con el porcentaje de ascendencia africana. Se observó una fuerte correlación entre el porcentaje de ascendencia africana y la raza reportada (coeficiente de Spearman 0.81, P < .0001); por lo tanto, se presentan los análisis con la raza reportada por los padres para maximizar el tamaño de la muestra. Los niños blancos eran un poco mayores (mediana de 2.1 años, rango intercuartil [RIC] 1.6-2.4 años en comparación con la mediana de 2.1 años, RIC 1.3-2.4 años para los niños negros, P = .012, Tabla I). No hubo diferencias con respecto al sexo. La mayoría de los participantes negros (93 %) reportaron recibir seguro público en comparación con 31 % de los participantes blancos (P < .0001, Tabla I).
El desarrollo de condiciones alérgicas comórbidas difiere según la raza
En la V1, los sujetos blancos tenían una prevalencia mayor de forma significativa de AA (31 % frente a 7 %, P < .0001, Figura 1,A). La prevalencia de RA también fue mayor de forma significativa en los niños blancos en comparación con los niños negros (22% frente a 13%, P = .003, Figura 1, A). Debido a que los niños que participan en la actualidad en MPDAAN son demasiado pequeños para que se les diagnostique el asma de manera objetiva, los autores evaluaron los síntomas respiratorios con la puntuación máxima de frecuencia de síntomas respiratorios y PRAP (una medida del riesgo de asma). Los niños negros de MPDAAN tenían puntajes más altos de frecuencia de síntomas respiratorios (P = .017) y puntajes PRAP (mediana 7 vs 4, P < .0001, Figura 2) en comparación con los niños blancos.
Los autores, para asegurarse de que las diferencias que observaron entre las razas en PRAP, RA y AA no se debieron a otras covariables, utilizaron una regresión logística multivariante para ajustar la gravedad de la DA, la edad temprana de inicio de la DA, la edad de inscripción, la recepción de seguro público, la tenencia de gatos y perros, la asistencia a guarderías, asma de los padres, DA de los padres y exposición al humo de segunda mano (HSM). Las estimaciones de parámetros y valor P de la variable raza para cada uno de los resultados en los modelos ajustados y no ajustados se muestran en la tabla E2 en el sitio en línea de este artículo en www.jacionline.org. Para todos los resultados, la raza permaneció todavía significativa incluso después del ajuste de todos los factores, pero la estimación de raza para PRAP se atenuó de forma ligera. De manera colectiva, estos datos indican que las diferencias raciales observadas no se explicaron por estos otros factores.
Los niños blancos y negros siguen distintas trayectorias multimórbidas
Los fenotipos progresores se definieron en las V1 y V2. Si un niño no tenía comorbilidad en la V1 y aún no completó V2, se excluía (n = 145). Para la V2, 72 % (71 % de negros y 72 % de blancos) de los niños de MPDAAN desarrollaron una enfermedad alérgica comórbida (AA, RA o riesgo alto de asma). Los niños negros tenían más probabilidades de progresar a riesgo alto de asma (con o sin AA y/o RA), mientras que los niños blancos tenían más probabilidades de progresar a AA y/o RA (Fig. 3). De los 325 niños que desarrollaron una enfermedad comórbida en la V2, 63 % tenía un riesgo alto de asma, y los niños negros tenían un riesgo de asma casi 5 veces mayor en comparación con los niños blancos (79 % frente a 32 %, P < .0001, Fig. 3). Cuando los investigadores evaluaron a los niños que desarrollaron sólo un riesgo alto de asma (sin AA o RA), los niños negros de MPDAAN tenían más de 6 veces más probabilidades de tener un riesgo alto de asma sólo en comparación con los niños blancos (52% frente a 8%, P < .0001; fig. 3). Por el contrario, los niños blancos tenían más de 3 veces más probabilidades de desarrollar AA y/o RA sin un riesgo alto de asma (68 % frente a 21 %, P < .0001, Fig. 3). Estos datos indican que las trayectorias de comorbilidad alérgica en niños blancos y negros con DA son muy diferentes. A continuación, los autores buscaron determinar los factores que contribuyen a la progresión de la DA (sensibilización, AA, RA, riesgo de asma, barrera cutánea, exposiciones ambientales, antecedentes familiares) en cada raza entre los niños de MPDAAN y definir los endotipos longitudinales de la DA.
Los niños negros tienen tasas de sensibilización más bajas en comparación con los niños blancos
Aunque no hubo diferencias entre las razas con respecto al inicio temprano de la DA (<3 meses de edad) o la puntuación para la dermatitis atópica (SCORAD) en V1 (Tabla I), los investigadores observaron grandes diferencias en la prevalencia de sensibilización entre niños negros y blancos. Los niños blancos tenían más probabilidades de estar sensibilizados en general (52 % frente a 35 %, P = .0001), tener sensibilización a aeroalérgenos (37% vs 25%, P = .0031), y tener sensibilización a alérgenos alimentarios (38% vs 22%, P < .0001, Figura 1). Los niños blancos también tenían casi el doble de la tasa de cosensibilización tanto a aeroalérgenos como a alérgenos alimentarios (23 % frente a 12 %, P = .0008, Figura 1) y tenían una mayor carga de sensibilización (RIC 0-1 vs 0-2, P < .0001, datos no mostrados). Esto fue sorprendente ya que se demostró que la sensibilización, en especial la polisensibilización, es un factor de riesgo para el asma, aunque el riesgo de asma fue mayor en los niños negros. No hubo diferencias en la IgE total entre niños negros y blancos (P = 0.67).
Los niños negros tienen una mayor expresión de FLG en la piel y una menor pérdida de agua transepidérmica que los niños blancos
Dadas las marcadas diferencias raciales en las trayectorias de la enfermedad, a continuación, los investigadores examinaron si las diferencias en la función de la barrera cutánea pueden subyacer a esto, debido a que se reportó que la integridad deficiente de la barrera cutánea es un factor de riesgo para el desarrollo de comorbilidad alérgica. Además, los investigadores reportaron de manera previa que el nivel de filagrina (FLG) en la piel no lesionada es el más predictivo del desarrollo de cosensibilización y DA de moderada a grave. Por lo tanto, los autores evaluaron medidas objetivas de la integridad de la barrera cutánea, como el nivel de expresión de FLG de los queratinocitos y la pérdida de agua transepidérmica (PAT). Las regiones más comunes muestreadas fueron el dorso del brazo, la región intraescapular y la parte posterior de la pierna para el sitio de la lesión; y abdomen, antebrazo y región intraescapular para el sitio no lesionado. El sitio de la muestra no difirió entre los niños negros y blancos. La mediana del coeficiente de variación dentro del niño para la PAT fue 8.5 %. Los niños negros exhibieron mayor calidad y función de la barrera cutánea, con mayor expresión de la FLG en la piel no lesionada (P = .02, Fig. 4, A) y una menor PAT tanto en la piel no lesionada (P = .005) y la piel lesionada (P < .0001, Fig. 4, B). No hubo diferencias en el nivel de expresión de la FLG entre los niños blancos y negros en la piel lesionada (P = 0.28, Fig. 4 ,A), lo que apoya aún más la importancia de la piel no lesionada en la DA.
La heredabilidad genética para el desarrollo de enfermedades alérgicas comórbidas difiere según la raza
Dado que las trayectorias de la marcha atópica eran muy heterogéneas según la raza, a continuación, los autores investigaron otros factores que quizá contribuyan al riesgo de asma además de la sensibilización. En el caso de la PRAP, los niños reciben 2 puntos por raza negra/ascendencia africana. Los autores observaron una diferencia de 3 puntos en la puntuación total de la PRAP en los niños negros de MPDAAN en comparación con los niños blancos, lo que sugiere que el aumento observado en las puntuaciones de la PRAP en los niños negros no se debió sólo a los 2 puntos por raza negra/ascendencia africana. Como indicador de los factores genéticos, primero los autores evaluaron las diferencias en el historial de enfermedades alérgicas de los padres entre las razas. Este aumento en la puntuación de la PRAP más allá de la raza negra/ascendencia africana se debió a un aumento significativo en el asma de los padres (48 % frente a 38 %, P = .032, Fig. 5). Los niños negros de MPDAAN también tenían casi 1.5 veces más probabilidades de tener antecedentes de DA en los padres (64 % frente a 49 %, P = .0003, Fig. 5).
Por el contrario, los niños de raza blanca tenían un riesgo mayor de alergias ambientales/fiebre del heno por parte de los padres (80 % frente a 57 %, P < .0001, Fig. 5).
Debido que los historiales de enfermedades alérgicas de los padres eran diferentes entre los niños de MPDAAN negros y blancos, a continuación, los autores estimaron la heredabilidad basada en el polimorfismo de un solo nucleótido de la PRAP según la raza. Los investigadores usaron una prueba de razón de verosimilitud para comparar 2 modelos (con y sin datos genéticos) por separado por negros y blancos. En los niños negros, hubo una contribución genética significativa a la PRAP (estimación de heredabilidad ±DE, 0.66 ±0.37, P = .019). Por el contrario, la contribución genética a la PRAP no fue significativa en los niños blancos (estimación de heredabilidad ±DE, 0.43 ±0.52, P = .10). Si bien los errores estándar son grandes, estos datos, junto con el mayor historial de enfermedades alérgicas de los padres en los niños negros, respaldan la idea de que los niños negros tienen una mayor contribución genética a su riesgo de asma en comparación con los niños blancos.
Los factores de riesgo de exposición ambiental para el desarrollo de enfermedades alérgicas comórbidas difieren según la raza
También los investigadores evaluaron las exposiciones ambientales como un posible mecanismo que contribuye a las diferencias raciales que observaron en el desarrollo de enfermedades alérgicas comórbidas. Los niños blancos tenían más probabilidades de forma significativa de tener un perro o un gato, tanto de forma actual como durante el primer año de vida, en comparación con los niños negros (todas P < .0001, Tabla II). Esto es relevante ya que tener una mascota en los primeros años de vida puede proteger contra el desarrollo de asma.
A continuación, los autores evaluaron los contaminantes del aire que se sabe que aumentan el riesgo de asma, de forma específica la exposición al HSM y la contaminación del aire relacionada con el tráfico (CART). Un metaanálisis de 93 estudios concluyó que la exposición al HSM se asoció de forma significativa con el asma, en particular en los niños más pequeños. En MPDAAN, los niños negros eran mucho más propensos a tener exposición al HSM (57 % frente a 34 %, P < .0001, Tabla II) en comparación con los niños blancos. En consecuencia, la mediana de cotinina sérica en niños negros de MPDAAN fue casi 2 veces mayor que la de los niños blancos (0.33 frente a 0.17 ng/mL), aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística como resultado de la gran variabilidad en los datos (P = .108, Tabla II). Los investigadores y otros reportaron que la exposición a la CART se asocia con el desarrollo de asma en niños. En MPDAAN, los niños negros tenían estimaciones más altas de CART (0.4 g/m3 frente a 0.3 g/m3, P = .0001, Tabla II) en comparación con los niños blancos.
Las diferencias raciales en las trayectorias alérgicas se definen por distintos endotipos longitudinales
No hay diferencias en la edad de inicio o la gravedad de la DA entre los niños blancos y negros, sin embargo, las trayectorias alérgicas son muy diferentes, como lo demuestran los distintos endotipos. El endotipo molecular de la DA en niños negros subyacente al fenotipo progresivo observado de riesgo alto de asma de forma independiente de AA/RA se caracteriza por sensibilización baja, disminución de PAT lesional y no lesional, un aumento de la expresión no lesional de la FLG, una mayor heredabilidad genética para el asma, mayor exposición al HSM y la CART, y menor exposición a gatos y perros (Tabla III). En contraste, el endotipo molecular de la DA en niños blancos que subyace al fenotipo progresor observado de AA/RA sin riesgo alto de asma se caracteriza por una sensibilización alta, aumento de PAT lesional y no lesional, una disminución no lesional de la expresión de la FLG, una disminución de la exposición al HSM y la CART y aumento de la tenencia de gatos y perros en el primer año de vida (Tabla III).
DISCUSIÓN
Los datos proporcionan una base para un nuevo paradigma de marcha atópica que incluye a niños blancos y negros. Las trayectorias alérgicas comórbidas de los niños blancos y negros con DA son muy diferentes. El fenotipo de progresión observado con mayor frecuencia en los niños negros fue un riesgo alto de asma independiente de la sensibilización, RA y/o AA, mientras que los niños blancos tenían más probabilidades de progresar a AA, RA y sensibilización tanto a los aeroalérgenos como a los alimentos sin un riesgo alto de asma, lo que revela que la marcha atópica tradicional en gran medida no existe en los niños negros. Cuando los investigadores examinaron los factores endotípicos subyacentes a los fenotipos progresores, los niños negros tenían mayores antecedentes de DA y asma en sus padres, una mayor heredabilidad genética para el riesgo alto de asma (PRAP ≥9), y mayores exposiciones ambientales a contaminantes atmosféricos, pero no tenían una mayor disfunción de la barrera y presentaban menos sensibilización. Por el contrario, los factores endotípicos subyacentes a la progresión en los niños blancos fueron la disminución de la calidad y la función de la barrera cutánea, evidente por el aumento de la PAT y la disminución de la expresión de la FLG de los queratinocitos, el aumento de la sensibilización a alimentos y aeroalérgenos, y el aumento de la posesión de mascotas. Estos datos sugieren de manera colectiva que la predisposición genética y las exposiciones ambientales a los contaminantes del aire pueden contribuir a la progresión del asma en los niños negros, mientras que los niños blancos pueden tener más probabilidades de sensibilizarse a través de una barrera cutánea más disfuncional, lo que promueve el desarrollo de AA y RA.
Cada vez hay más pruebas de que la sensibilización se produce de manera más fácil a través de una barrera cutánea alterada, en especial en la DA. De forma previa, los autore reportaron en MPDAAN que los niños con puntajes más altos de SCORAD tienen PAT más alta y una menor expresión de la FLG en la piel, así como tasas más altas de cosensibilización tanto a los aeroalérgenos como a los alimentos, lo que sugiere que la sensibilización tanto a los alimentos como a los aeroalérgenos se produce a través de la piel. La FLG es una proteína epidérmica esencial que se expresa en las capas externas de la epidermis; desempeña un papel importante en el mantenimiento de la integridad de la barrera de la piel. En modelos múridos, los ratones de cola escamosa con la mutación 5303delA de la FLG (análoga a las mutaciones humanas de la FLG) tratados con ovoalbúmina tópica presentan un aumento de la IgE específica a la ovoalbúmina en comparación con los ratones de tipo salvaje, lo que respalda la noción de transferencia de antígenos a través de la piel. También los autores demostraron que la IgE sérica total y la IgG específica a Aspergillus fumigatus aumentaron de forma significativa tras la exposición epicutánea a A. fumigatus en ratones. Al igual que en la disfunción de la barrera cutánea inducida por la mutación de FLG, la piel que presenta niveles reducidos de forma significativa de expresión de FLG puede permitir la penetración de alérgenos y conducir al desarrollo de respuestas alérgicas sistémicas y comorbilidades, incluidas la AA y la RA.
Los datos muestran que, en MPDAAN, las tasas más altas de sensibilización, AA y RA, así como la disminución de la calidad de la barrera cutánea son más evidentes en los niños blancos, a pesar de que no hay diferencias en SCORAD o edad de inicio de la DA por raza, lo que sugiere diferencias en la biología cutánea subyacente. Las mutaciones de pérdida de función de la FLG son 6 veces más frecuentes en individuos de ascendencia europea. La deficiencia de la FLG altera la forma de los corneocitos en la piel y conduce a una disminución de la hidratación del estrato córneo y a la producción posterior de metabolitos ácidos de la proteólisis de la FLG, lo que resulta en un aumento del pH de la piel y la permeabilidad cutánea. Se demostró que el estrato córneo en la piel blanca tiene menos capas de corneocitos que la piel negra a pesar de que no hay diferencia en el grosor de la piel. Además, la resistencia eléctrica media en la piel de los adultos blancos es la mitad de la de los adultos de piel negra, y los sujetos con piel más clara requieren menos tiras de cinta adhesiva para romper la barrera epidérmica según la medición de la PAT, lo que apoya la idea de que la piel blanca puede tener una cohesión intercelular disminuida en comparación con la piel negra. Estas diferencias raciales en la calidad y biología de la barrera cutánea podrían explicar, al menos en parte, las diferencias en la sensibilización a alérgenos, AA y RA entre los niños negros y blancos en MPDAAN.
Aunque los niños negros de MPDAAN tenían una barrera cutánea más fuerte, los antecedentes de DA y asma de los padres eran mucho más altos en los niños negros, y los investigadores observaron una mayor contribución de la genética a su riesgo de asma en comparación con los niños blancos. Hasta donde se conoce, éste es el primer reporte de niños negros que tienen una mayor heredabilidad genética de riesgo alto de asma. Si bien los estudios de asociación de todo el genoma identificaron muchos loci que alcanzan una importancia genómica para el asma en personas de ascendencia europea, las personas con ascendencia africana están muy poco representadas en estos estudios, por lo tanto, es difícil hacer inferencias sobre cuánto influye la genética en el riesgo de asma en personas de ascendencia africana. Además de la genética, es probable que otros factores desempeñen un papel; de manera más notable, los factores ambientales no pueden descartarse.
De hecho, los niños negros de MPDAAN tenían una mayor exposición al HSM y la CART y una menor exposición a los animales domésticos en los primeros años de vida. Está bien documentado que la exposición al HSM causa una exacerbación del asma, y un metaanálisis de 93 estudios concluyó que la exposición al HSM se asoció de forma significativa con el asma, en particular en los niños más pequeños. Las observaciones de los investigadores de que los niños afroamericanos de MPDAAN tienen 1.7 veces más probabilidades de estar expuestos al HSM en comparación con los niños blancos están en línea con los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2013-14 de niños de 3 a 11 años, que muestran que las tasas generales de exposición al HSM disminuyeron entre los niños desde 1999-2014, los niños negros no hispanos tuvieron 1.85 veces más probabilidades de estar expuestos que los niños blancos no hispanos. La observación de los autores de que los niños negros de MPDAAN se exponen a niveles altos de forma desproporcionada de CART también refleja la desigualdad racial en la exposición a la contaminación del aire en los Estados Unidos. Las exposiciones a la contaminación del aire ambiental, incluida la CART, pueden exacerbar el asma existente, y los investigadores y otros también demostraron que la exposición a la CART se asocia con el desarrollo de asma en los niños.
A diferencia de la contaminación atmosférica, los niños negros de MPDAAN tienen menos probabilidades de tener mascotas en el hogar tanto de forma actual como en el primer año de vida. Esto es muy relevante porque tener una mascota en los primeros años de vida puede proteger contra el desarrollo de asma. Un estudio reportó que tener un perro o un gato en la casa durante el primer año de vida puede proteger contra el asma y las alergias infantiles hasta en 40 %. Se plantea la hipótesis de que las mascotas confieren protección contra el desarrollo de alergia y asma al aumentar la riqueza y la diversidad del entorno microbiano en el hogar. La hipótesis de la microbiota propone que la diversidad microbiana ambiental (en este caso de tener una mascota) influye en el proceso de ensamblaje del ecosistema de microbiota intestinal de un bebé, que, de forma posterior, junto con la exposición a alérgenos y microbios, influye en el desarrollo inmunológico del niño y el riesgo de alergia y asma.
Las limitaciones de este estudio incluyen que el asma no se diagnosticó de forma objetiva ya que los participantes eran muy jóvenes. Sin embargo, los niños con una puntuación PRAP ≥9 tienen un riesgo de 40 % a 79 % de desarrollar asma a los 7 años. También es difícil separar la raza de los factores socioeconómicos (como el seguro público y los ingresos, las exposiciones ambientales) y los factores socioculturales que también pueden contribuir al riesgo de desarrollo de comorbilidad alérgica. Es probable que muchos factores desempeñen un papel concertado. Los niños afroamericanos se afectan de manera desproporcionada por la prevalencia, la morbilidad y la mortalidad del asma, y los estudios demostraron que esta asociación entre raza y asma no se elimina después de ajustar los factores socioeconómicos, lo que sugiere que la raza también puede servir como representante de un factor biológico crítico que en la actualidad no se reconoce. Aunque es probable que la raza, el tipo de seguro, los ingresos y el nivel educativo también contribuyan y representen otras exposiciones relevantes, los datos sobre la piel respaldan una diferencia inherente en la biología de la piel entre las razas que contribuye a la progresión de la enfermedad alérgica. Además, los autores sólo disponían de datos para una proteína de barrera cutánea, FLG. En el futuro los autores incluirán otras proteínas de barrera importantes en la proliferación y diferenciación celular, como la ocludina, las claudinas, las queratinas, las transglutaminasas y la loricrina. Debido a que el estudio tiene una prevalencia alta de niños negros, lo que refleja la ciudad circundante de Cincinnati y el riesgo mayor de eccema en niños negros, los resultados pueden no ser generalizables a todos los niños con DA en los Estados Unidos. Sin embargo, el alto número de niños negros en MPDAAN permite investigar los factores que promueven la progresión de la enfermedad alérgica en esta población que, por lo demás, es muy poco estudiada.
Estos datos indican de manera colectiva que la progresión de la enfermedad alérgica es multifacética y difiere según la raza. Los niños negros de MPDAAN no siguen la tradicional marcha atópica; más bien, es más probable que progresen de manera directa a un riesgo alto de asma en lugar de desarrollar sensibilización, AA o RA. Los resultados sugieren que estos niños negros experimentan la contaminación del aire de manera desproporcionada, tienen una mayor heredabilidad genética del asma y no se exponen a mascotas en el hogar que les confieran protección contra el desarrollo de enfermedades alérgicas, lo que culmina en el desarrollo de asma. Por el contrario, los niños blancos de MPDAAN tienen una barrera cutánea deficiente que permite la penetración de alérgenos y la sensibilización posterior, lo que lleva al desarrollo de forma principal de AA y RA. Los datos indican que la marcha atópica tradicional no es relevante en los niños negros, y los autores proporcionaron una base para un nuevo paradigma de marcha atópica que incluye a los niños negros. Los investigadores continuarán con el seguimiento a los participantes de MPDAAN a medida que envejecen, para determinar las trayectorias alérgicas seguidas por los niños blancos y negros con DA. En el futuro, estos datos longitudinales únicos pueden informar una puntuación de riesgo para predecir la progresión de la enfermedad alérgica en niños con DA.
Atopic dermatitis and inflammatory skin diseaseLongitudinal atopic dermatitis endotypes: An atopic march paradigm that includes Black children
Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica CRAIC Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” UANL Monterrey, México
Dra. Med. Sandra Nora González Díaz Jefe y Profesor
Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada Profesor
Dra. Raquel Abigaíl López Henríquez Residente primer año
Dra. Alejandra Macías Weinmann Profesor
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