Los resultados positivos del ensayo clínico de fase III WAYPOINT mostraron que el empleo de Tezspire (tezepelumab), un medicamento desarrollado por AstraZeneca y Amgen, redujo significativamente la gravedad de los pólipos nasales y la necesidad de cirugía posterior, además de disminuir el uso de corticoides sistémicos en pacientes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal (RSCcPN) en comparación con la administración de placebo1,2. Estos datos se publicaron en New England Journal of Medicine y se presentaron como un resumen de última hora en una presentación oral en el Congreso conjunto de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI) y la Organización Mundial de la Alergia (WAO) celebrado en San Diego, California1,2.
El tratamiento con este fármaco redujo significativamente la gravedad de los pólipos nasales evaluada por los objetivos coprimarios: la puntuación endoscópica de pólipos nasales (NPS, por sus siglas en inglés Nasal Polyp Score) se redujo en -2,065 (IC del 95%: -2,389, -1,742; p<0,0001) y la congestión nasal (evaluada por la puntuación de congestión nasal [NCS, por sus siglas en inglés Nasal Congestion Score] notificada por los participantes) disminuyó en - 1,028 (IC del 95%: -1,201, -0,855; p<0,0001) en la semana 52, en comparación con la administración de placebo1.2. En la NPS se observaron mejoras estadísticamente significantes a las cuatro semanas y en la NCS en la segunda semana (siendo estas las primeras evaluaciones realizadas después de iniciar el tratamiento respectivamente), unas mejoras que se mantuvieron hasta la semana 52.
Asimismo, se observaron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente importantes en todos los objetivos secundarios claves evaluados en la población general del ensayo clínico1. Es importante destacar que el medicamento redujo significativamente la necesidad de cirugía posterior por pólipos nasales en un 98% (p<0,0001) y la necesidad de tratamiento con corticoides sistémicos en un 88% (p<0,0001) en comparación con el uso de placebo1. En general, fue tolerado adecuadamente por los pacientes con RSCcPN y su perfil de seguridad guarda coherencia con su indicación aprobada para el asma grave1.
“Los pacientes que padecen RSCcPN grave tiene un riesgo muy elevado de tener que ser intervenidos quirúrgicamente, por término medio dos veces, y necesitan recibir tratamiento de rescate con corticoides sistémicos con mucha frecuencia, con el riesgo sufrir efectos secundarios importantes. Los resultados del ensayo WAYPOINT demuestran que el tratamiento con este medicamento podría reducir en gran medida el impacto que supone la enfermedad en los pacientes, al reducir los síntomas y el tamaño de los pólipos nasales, la necesidad de intervenciones quirúrgicas y el uso de corticosteroides sistémicos", afirma el Dr. Alfonso Del Cuvillo, Presidente de la Comisión de Rinología, Alergia y Base de Cráneo Anterior de la Sociedad Española de Otorrinolaringologías y Cirugía de Cabeza y Cuello.
Además, el Dr. José Antonio Castillo Vizuete, Presidente del Grupo de Rinitis, Rinosinusitis y Poliposis Nasal del Área de Asma de SEPAR, ha comentado que esta enfermedad crónica afecta significativamente a la calidad de vida de los pacientes. “Las molestias que producen los síntomas principales como la obstrucción nasal y la pérdida de olfato, además de la carga significativa que conlleva el tratamiento con corticoides orales, afectan de manera muy negativa al bienestar de los pacientes. Contar con una nueva opción terapéutica para estos pacientes, supone una gran esperanza para todos los que estamos involucrados en el manejo de esta enfermedad”.
En este sentido, el Dr. Ruperto González Pérez, alergólogo y coordinador de la Unidad de Asma Grave del Servicio de Alergología del Hospital Universitario de Canarias en Tenerife, ha querido destacar la importancia de estos resultados debido a que “la inflamación crónica en la rinosinusitis con poliposis nasal constituye un desafío constante en la práctica asistencial diaria. Sus manifestaciones clínicas suelen pasar desapercibidas hasta alcanzar una fase avanzada de la enfermedad, lo que dificulta su diagnóstico diferencial con otras patologías como el resfriado común o la rinitis persistente. Los resultados de este estudio representan un avance significativo en las estrategias terapéuticas disponibles, al proporcionar una alternativa innovadora con el fin de mejorar la salud y calidad de vida de los pacientes”.
Con respecto a los resultados del estudio, Ana Pérez, Directora Médica y de Asuntos Regulatorios ha concluido que “en AstraZeneca estamos muy emocionados con los últimos resultados de WAYPOINT, que demuestran el potencial de este fármaco como opción más que necesaria para los pacientes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal. Su innovador mecanismo de acción, que actúa sobre la TSLP en la parte superior de la cascada inflamatoria, se suma al conjunto de pruebas que respaldan la evidencia de la capacidad de tezepelumab para transformar el tratamiento de las enfermedades inflamatorias de origen epitelial”.
Tezepelumab está aprobado actualmente para el tratamiento del asma grave en los EE.UU., la UE, Japón y más de 60 países de todo el mundo3-5. Ha sido aprobado en formato de jeringa precargada de un solo uso y autoinyector para autoadministración en los EE.UU. y la UE3,4. Los documentos reglamentarios para el empleo de este medicamento en rinosinusitis crónica con pólipos nasales están siendo examinados por las autoridades reguladoras en múltiples regiones.
Notas
Rinosinusitis crónica con poliposis nasal
La rinosinusitis crónica con poliposis nasal es un trastorno inflamatorio complejo, caracterizado por una inflamación persistente de la mucosa nasal acompañada de crecimientos benignos, denominados pólipos nasales6,7. Los pólipos nasales y la inflamación que los acompaña pueden obstruir los conductos nasales y provocar problemas respiratorios, además de dificultar el sentido del olfato y provocar secreción nasal, dolor facial, trastornos del sueño y otros efectos adversos en la calidad de vida8-10. Los tratamientos actuales de la RSCcPN incluyen el uso de corticosteroides intranasales y/o sistémicos, la cirugía y el empleo de fármacos biológicos7, 10-16.
Ensayo de fase III WAYPOINT
WAYPOINT fue un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de tezepelumab en adultos con RSCcPN grave 1,2,17 . Los participantes en el ensayo recibieron el fármaco o placebo, administrado mediante inyección subcutánea 1,2,17 . El ensayo también incluyó un periodo de seguimiento postratamiento de 12-24 semanas para los participantes que realizaron el periodo de tratamiento de 52 semanas 1,17 .
Tezepelumab
AstraZeneca, en colaboración con Amgen, es la compañía encargada de desarrollar el primer anticuerpo monoclonal humano de su clase que inhibe la acción de la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP), una citocina epitelial clave que se sitúa en la cúspide de múltiples cascadas inflamatorias y es fundamental en el inicio y la persistencia de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de inflamaciones de origen epitelial asociadas al asma grave y otras enfermedades inflamatorias18,19.
La TSLP se libera en respuesta a múltiples desencadenantes epiteliales y agentes que pueden ocasionar enfermedades (incluyendo alérgenos, virus, bacterias, humo, contaminación atmosférica y otras partículas transportadas por el aire) asociados con el asma, la RSCcPN, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la esofagitis eosinofílica (EEo) y otras enfermedades19,20. La expresión de la TSLP aumenta en estos pacientes y se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad10,18. El bloqueo de la TSLP puede prevenir la liberación de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias, lo que facilita la prevención de exacerbaciones y un mejor control de la enfermedad18,19,21. Este fármaco actúa en la parte superior de la cascada inflamatoria y la investigación indica que su capacidad para dirigirse a la TSLP liberada por el epitelio de las vías respiratorias y el gastrointestinal puede ser un enfoque potencial para tratar otras enfermedades en el futuro18,22,23.
Actualmente se encuentra aprobado en EE.UU., la UE y más de 60 países para el tratamiento de mantenimiento complementario de pacientes adultos y pediátricos a partir de 12 años con asma grave3-5.
Además de la rinosinusitis crónica con poliposis nasal, se está investigando el uso de este producto para otras indicaciones potenciales, como la EPOC y la EEo24,25. En octubre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la EEo. En julio de 2024, la FDA estadounidense proporcionó la designación de terapia innovadora para el tratamiento de mantenimiento complementario para pacientes con EPOC de moderada a muy grave caracterizada por un fenotipo eosinofílico.
Referencias
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Fuente: https://www.vademecum.es/
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