Journal Club: Urticaria crónica espontánea. Evidencia de cambios microcirculatorios sistémicos

1 | INTRODUCIÓN 

La urticaria crónica espontánea (UCE) es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica que se caracteriza por la activación espontánea de las células cebadas (CC) de la piel con posterior desgranulación y liberación de histamina y otros mediadores proinflamatorios. Se investigaron varios mecanismos fisiopatológicos en la UCE, incluidas las infecciones, la cascada de coagulación, los factores genéticos y la autoinmunidad. Se cree que esta última es la causa subyacente más frecuente de la UCE. Se postuló que dos tipos de reacciones de hipersensibilidad, que resultan en la activación de las CC, son relevantes para diferenciar dos endotipos de UCE autoinmune (ai); en la UCE autoalérgica (aa), también llamada UCE autoinmune tipo I (UCEai), la activación de las CC es impulsada por anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) E dirigidos contra autoantígenos, es decir, autoalérgenos, como la peroxidasa tiroidea (TPO). En la UCEai tipo IIb, las CC se activan por autoanticuerpos IgG dirigidos contra la IgE o su receptor FcεRI. La UCEai tipo I es más común que la UCEai tipo IIb; los dos endotipos se superponen en algunos pacientes. Después de la activación de las CC, en ambos endotipos, se activa el endotelio de los vasos sanguíneos de la piel, lo que resulta en vasodilatación y extravasación, visibles de forma clínica como eritema y ronchas pruriginosas y/o angioedema (AE). Estos signos y síntomas de la UCE se desarrollan de forma repetida y se resuelven de forma espontánea. Cada vez que se desarrollan nuevas ronchas, las células endoteliales (CE) se activan, lo que resulta en un aumento del flujo sanguíneo, fuga de líquido en la piel, infiltración celular y remodelación vascular. Se desconoce si la activación de las CE se limita a los sitios de activación de las CC.

La videocapilaroscopia del pliegue ungueal (VCPU) se utiliza para estudiar las características microcirculatorias, incluida la densidad, dimensión y morfología capilar. La VCPU no es invasiva, puede detectar cambios microcirculatorios mínimos y se utiliza para diagnosticar a pacientes con enfermedades reumáticas que presentan microangiopatías. Los recuentos reducidos de capilares en la VCPU indican daño endotelial sistémico. Los hallazgos de VCPU que muestran dilatación capilar y anomalías, con capilares tortuosos, agrandados y/o desorganizados/ramificados, reflejan neoangiogénesis. Varias enfermedades autoinmunes (AID), incluida la esclerosis y el lupus sistémicos, presentan densidades capilares más bajas y anomalías capilares según la VCPU. En la actualidad se desconoce si la UCE, que es autoinmune en una subpoblación de pacientes, se asocia con cambios microcirculatorios sistémicos.

En la UCE, la activación de las células endoteliales de la piel en respuesta a la desgranulación de las CC implica los efectos de la histamina y otros mediadores (que pueden incluir el factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]) sobre los receptores H1. El VEGF es un potente regulador de la angiogénesis y su expresión es abundante en varias enfermedades inflamatorias crónicas. El VEGF induce la proliferación, la migración y la formación de tubos de células endoteliales y promueve la expresión de quimiocinas, así como de moléculas de adhesión leucocitaria, como la E-selectina. El VEGF se produce y secreta por las CC, incluidas las células de la piel humana, y el suero de pacientes con UCE puede inducir a las CC a secretar VEGF in vitro. Además, se describieron niveles elevados de VEGF en sangre y piel lesionada en pacientes con UCE, aunque esto no se confirmó.

La E-selectina es una molécula de adhesión celular expresada en los microvasos de la piel y la médula ósea y en otros tejidos aumenta su expresión de forma importante por citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α y la interleucina 1 β. Desempeña un papel importante en la migración de células transendoteliales y aumenta su expresión en la piel lesionada y no lesionada de pacientes con urticaria.

También existe evidencia de remodelación vascular en la piel con UCE, con un número mayor de forma significativa de células endoteliales CD31+ en la piel lesionada en comparación con la no lesionada. Los pacientes con UCE y un número alto de células endoteliales CD31+ cutáneas tienen tasas altas de AE recurrente. No sólo se examinó la formación de nuevos vasos sanguíneos, sino también la formación de células sanguíneas (hematopoyesis), en particular por medio del factor de células madre (SCF). Las células endoteliales activadas liberan SCF, que se conoce como el ligando del receptor c-KIT, el principal factor de crecimiento de las CC. Sin embargo, el papel del SCF en la patogénesis de la UCE sigue sin comprenderse de forma completa.

Dado que la integridad de las paredes de los vasos sanguíneos se compromete en las ronchas recurrentes de la UCE, se examinó si había cambios en la microcirculación fuera del área cutánea lesionada. Los objetivos de este estudio fueron, en primer lugar, identificar si se producen cambios vasculares sistémicos en la UCE y, en segundo lugar, detectar diferencias entre los endotipos de UCE (de forma clínica mediante la VCPU y de forma biológica por medio de la evaluación de biomarcadores de células endoteliales solubles específicos [VEGF, sE-selectina y SCF]).

2 | MATERIAL Y MÉTODOS

2.1 | Sujetos del estudio y diseño

Este estudio de cohorte transversal incluyó a 49 pacientes adultos con urticaria crónica espontánea (UCE), quienes dieron su consentimiento informado por escrito en el Departamento de Inmunología-Alergología del Centro Hospitalario Universitario (CHU) Brugmann, Universidad Libre de Bruselas (ULB), Bruselas, Bélgica, entre octubre de 2018 y septiembre de 2021. La mayoría de los pacientes (67 %) eran mujeres, la edad promedio era de 38.6 ± 2.1 años, y 73 % tenía menos de 45 años. Todos los pacientes tenían UCE confirmada por expertos, con ronchas recurrentes (urticaria) con o sin angioedema (AE) durante más de 6 semanas. Se excluyeron a los pacientes con urticaria crónica inducible aislada, sólo AE, o ronchas debido a otras causas, como infecciones o intolerancia cruzada a alimentos/fármacos, de acuerdo con la historia clínica y las investigaciones pertinentes. Los criterios de inclusión fueron: (a) edad >17 años, (b) no consumo de antihistamínicos durante los 7 días previos a la inclusión, (c) no usar omalizumab, corticoesteroides o tratamiento con ciclosporina al momento de la inclusión, (d) sin medicamentos antiinflamatorios al momento de la inclusión, y (e) sin antecedentes de trastornos sistémicos del tejido conectivo. Se evaluaron a los pacientes del estudio en relación con el inicio de los síntomas de UCE, frecuencia y nivel de actividad, variación diurna, síntomas generales de UCE y quejas gastrointestinales acompañantes, desencadenantes de UCE, tratamiento previo para UCE, ocurrencia y características de AE, perfil cardiovascular y antecedentes de problemas de salud mental. Además, se documentaron el estrés, la historia médica personal y familiar, de acuerdo con la evaluación subjetiva proporcionada por el paciente.

Además, se incluyeron 44 controles sanos emparejados por edad y sexo (64 % mujeres, edad media: 37.7 ± 2.0 años) en el estudio, 24 en el hospital CHU Brugmann y 20 en el departamento de Reumatología del Hospital Universitario en Gante (Universitair Ziekenhuis [UZ] Gante), Bélgica, durante el mismo período (octubre de 2018–septiembre de 2021).

2.2 | Medidas de resultado informadas por el paciente y herramientas de estratificación de riesgo de comorbilidad

La actividad de la enfermedad de UCE se determinó con la Puntuación de Actividad de la Urticaria (UAS7) semanal y se definió como: sin urticaria (0 puntos); bien controlada/actividad mínima de la enfermedad (1-6 puntos); actividad leve de la enfermedad (7-15 puntos); actividad moderada de la enfermedad (16-27 puntos); y actividad grave de la enfermedad (28-42 puntos). Los algoritmos de predicción de riesgo SCORE2 (Evaluación Sistemática del Riesgo Coronario) y SCORE2-Personas Mayores (SCORE2-OP; para pacientes mayores de 69 años) se utilizaron para estimar si el riesgo de eventos cardiovasculares a 10 años era bajo (Grado 1), moderado (Grado 2) o alto (Grado 3). Los pacientes se clasificaron como obesos cuando su índice de masa corporal era ≥30 kg/m2.

Los pacientes con UCE se evaluaron para detectar marcadores de UCEai tipo IIb, es decir, antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes (EAI), anticuerpos antinucleares (ANAs) y niveles bajos de IgE y niveles elevados de anti-TPO. En cuanto a estos dos últimos, los pacientes se clasificaron en dos grupos: (a) pacientes con niveles bajos de IgE, es decir, <40 IU/mL, y/o niveles elevados de anti-TPO (n = 19) y (b) pacientes con niveles altos/normales de IgE y niveles normales de anti-TPO (n = 29). Además, se compararon los parámetros de VCPU en pacientes con valores bajos de IgE frente a valores normales/altos de IgE y en pacientes con niveles elevados de anti-TPO frente a niveles normales de anti-TPO.

2.3 | Pruebas cutáneas con suero autólogo

La prueba cutánea con suero autólogo (ASST, por sus siglas en inglés) es una prueba para evaluar la autorreactividad que examina la presencia de factores liberadores de histamina en el suero, incluidos los autoanticuerpos que liberan histamina. La ASST se realizó de acuerdo con el procedimiento de consenso del grupo de trabajo de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica/GA2LEN. Las respuestas de habón se midieron a los 15 y 30 minutos después de la inyección intradérmica de 50 μL de suero autólogo. Cuando un habón inducido por suero rojo tenía un diámetro de al menos 1.5 mm mayor que el control negativo, la respuesta de la ASST se consideró positiva.

2.4 | Análisis de sangre

Se recolectó sangre venosa de pacientes con urticaria crónica espontánea (el mismo día de la imagenología VCPU) y de parte del grupo de controles sanos (por razones logísticas, los controles sanos [CS] del UZ Ghent no participaron en este subestudio). Las concentraciones plasmáticas de VEGF, E-selectina y SCF se determinaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), según las instrucciones del fabricante (R&D Systems Inc., MinnAEpolis, MN, EE. UU.).

2.5 | Videocapilaroscopia del lecho ungueal

Los sujetos del estudio con UCE y los CS también se investigaron mediante VCPU estandarizada, como se describió por Smith et al. Todos los dedos, excepto los pulgares, se evaluaron con una lente de contacto de aumento x200 (microscopio Optilia). Se capturaron, codificaron y guardaron dos imágenes por lecho ungueal/dedo (conjuntos de 16 imágenes por paciente).

Las imágenes VCPU se aleatorizaron, leyeron e informaron por un experto capacitado en capilaroscopia certificado por la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) que estaba cegado al estado de salud o enfermedad del sujeto. Se siguió el protocolo capilaroscópico del grupo de estudio de EULAR sobre microcirculación en Enfermedades Reumáticas (SG CC/RD), que incluye la evaluación cuantitativa de VCPU en una cuadrícula de 1 mm:

Densidad capilar El número medio de capilares en la fila distal por mm lineal

Dimensión capilar Número medio de capilares dilatados (dilataciones) cuando el diámetro de la rama apical era de 20-50 μm y número medio de capilares gigantes cuando el diámetro de la rama apical era >50 μm; donde las dilataciones regulares se definieron como capilares agrandados de forma homogénea y las dilataciones irregulares se consideraron cuando un segmento del vaso estaba más dilatado que el resto; donde el número de dilataciones, relativo al número total de capilares por mm lineal, se representaba como porcentaje, es decir, dimensión capilar relativa.

Morfología capilar Número medio de capilares con una morfología normal: capilares con forma de horquilla, forma que se cruza una o dos veces, forma tortuosa, es decir, con las extremidades dobladas pero no cruzadas; con la condición de que la punta del capilar sea convexa.

Morfología anormal: Todos los capilares cuya forma no corresponde a la definición de una forma normal, subcategorizados como ramificados, con punta cóncava o > con forma cruzada dos veces 

El número de capilares con forma anormal en relación con la suma de todos, es decir, la morfología capilar relativa.

Microhemorragias Número medio de estructuras amorfas rojas o marrones en la región pericapilar y/o periungueal

Para fines descriptivos, también se calificó la visibilidad del plexo venoso subpapilar de 0 a 3 (0: no visible; 1: visibilidad dudosa; 2: plexo visible sólo en áreas restringidas; 3: prominente visible en un área amplia).

2.6 | Estadísticas

Las variables continuas se resumieron como medias y su desviación estándar (DE), y las variables cualitativas como números y porcentajes. Las diferencias en las medias de las variables continuas entre dos grupos independientes se compararon con pruebas t de Student clásicas o pruebas t de Welch en caso de heterogeneidad de varianzas. Las asociaciones entre cada variable continua considerada y las demás variables de interés se investigaron con análisis de regresión múltiple, se incluyeron la edad como covariable y el sexo como factor. Se compararon más de dos grupos independientes con análisis de varianza (ANOVA), seguidos de pruebas de comparación múltiple de Sidak o Dunnett T3 cuando se requirió, de acuerdo con los resultados de la prueba de Levene para la homogeneidad de varianzas. Las diferencias entre grupos y las asociaciones relacionadas con las variables cualitativas se analizaron mediante pruebas exactas de chi-cuadrado de Pearson. Se consideró significativa una diferencia estadística cuando p < 0.05. Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales y se realizaron con el programa IBM-SPSS (versión 28.0).

3 | RESULTADOS

3.1 | Demografía, características clínicas y resultados de laboratorio de pacientes con urticaria crónica espontánea

La mayoría de los pacientes (70 %) presentaron una actividad de la enfermedad moderada o grave, basada en los valores de UAS7, 80 % tuvo habones todos los días y 49 % tuvo UCE por más de 1 año (Tabla 1). Entre todos los pacientes, 71 % reportó más habones nocturnos que diurnos. El AE se presentó en 67 % de los pacientes, y 78 % con AE tuvo ataques al menos una vez al mes. En 67 % de los pacientes con AE, se afectó el labio inferior, y 9 % reportó AE genital. Uno de cada cinco pacientes (22 %), antes o en la actualidad, tuvo una comorbilidad autoinmune, donde la más común fue la tiroiditis de Hashimoto (36%).

Uno de cada tres pacientes (35 %) presentó niveles elevados de proteína C-reactiva, y uno de cada cuatro (26 %) tuvo niveles elevados de la tasa de sedimentación de eritrocitos (Tabla 2). Los niveles de IgE fueron bajos (<40 IU/ml) y altos (>100 IU/ml) en 25 % y 50 % de los pacientes, de forma respectiva, y una quinta parte de los pacientes (19 %) tuvo anticuerpos anti-TPO circulantes. Los niveles de IgE fueron bajos y/o los niveles de anti-TPO fueron altos en 19 de 49 (39 %) pacientes. Este grupo de pacientes no presentó diferencias significativas en la duración de la enfermedad ni en la actividad de la enfermedad en comparación con los pacientes con niveles normales o altos de IgE y/o niveles normales de anti-TPO (p = 0.51 y p = 0.88, de forma respectiva).

3.2 | Los pacientes con urticaria crónica espontánea tienen una densidad capilar menor de forma significativa, más dilataciones capilares irregulares y más capilares de forma anormal en comparación con los controles sanos

Los pacientes con UCE y los controles sanos (CS) mostraron diferencias marcadas en la densidad capilar, las dimensiones y la morfología, según la VCPU: los pacientes tenían menos capilares de forma significativa (7.45 ± 0.87/mm frente a 8.50 ± 0.85/mm) y más capilares con dilataciones irregulares (0.09 ± 0.17/mm frente a 0.003 ± 0.01/mm) en comparación con los CS (ambas p < 0.001). En cuanto a la morfología capilar, los pacientes con UCE tuvieron más capilares de forma anormal (0.62 ± 0.39/mm frente a 0.17 ± 0.16/mm). Presentaron más capilares cruzados de forma anormal (0.30 ± 0.28/mm frente a 0.05 ± 0.07/mm), capilares ramificados (0.17 ± 0.16/mm frente a 0.06 ± 0.10/mm) y capilares con puntas cóncavas (0.15 ± 0.12/mm frente a 0.06 ± 0.10/mm) en comparación con los CS (todos p < 0.001, Tabla 3, Figura 1). En contraste, los pacientes con UCE y los CS no mostraron diferencias en la presencia de microhemorragias (p = 0.38) y en las puntuaciones de visibilidad del plexo venoso subpapilar (p = 0.67).

3.3 | En la urticaria crónica espontánea, una historia de enfermedad autoinmune y/o niveles bajos de IgE y/o niveles elevados de antiperoxidasa tiroidea están vinculados a alteraciones microcirculatorias distintas

Once de 49 pacientes con UCE (22 %) con antecedentes o historia actual de enfermedad autoinmune (de forma principal tiroiditis de Hashimoto) presentaron menos dilatación de capilares que aquellos sin antecedentes (0.27 ± 0.24/mm frente a 0.70 ± 0.69/mm, de forma respectiva, p = 0.048). Además, los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune tuvieron capilares menos dilatados (0.23 ± 0.23/mm frente a 0.60 ± 0.58/mm, de forma respectiva; p = 0.049) en comparación con aquellos sin antecedentes. También, los pacientes con UCE y antecedentes de enfermedad autoinmune presentaron más capilares ramificados (en recuento absoluto/mm: 0.26 ± 0.2/mm frente a 0.14 ± 0.14/mm, p = 0.047) en VCPU en comparación con pacientes con UCE sin antecedentes de enfermedad autoinmune.

Los pacientes con UCE con niveles bajos de IgE y/o niveles elevados de anti-TPO (19/48, 40 %) tuvieron una mayor densidad capilar (7.75 ± 0.21/mm frente a 7.25 ± 0.15/mm, p = 0.01) y menos dilatación capilar (0.32 ± 0.09/mm frente a 0.79 ± 0.13/mm, p = 0.003) en VCPU en comparación con pacientes con niveles normales/altos de IgE y/o niveles normales de anti-TPO (29/48, 60 %). En contraste, los niveles bajos de IgE o elevados de anti-TPO por sí solos, los niveles elevados de ANA y los resultados positivos en ASST no estuvieron vinculados a diferencias significativas en los parámetros de VCPU (Tabla 4).

3.4 | Factor de crecimiento endotelial vascular, sE-selectina y antecedentes de enfermedad autoinmune se asociaron con cambios en la microcirculación

Los niveles de VEGF y sE-selectina en sangre de pacientes con UCE se vincularon con cambios microcirculatorios detectados por VCPU, aunque los niveles fueron similares a los de los CS (Tabla 5). Los pacientes con niveles altos de VEGF presentaron tasas más altas de forma significativa de capilares anormales (p = 0.02 para el total medio de capilares anormales y p = 0.004 para el porcentaje anormales/total de capilares, de forma respectiva) en comparación con aquellos con niveles bajos de VEGF, más capilares anormales con >2 cruces (p = 0.02). Los pacientes con niveles altos de sE-selectina en comparación con los de niveles bajos tuvieron menos dilataciones capilares (p = 0.03) y dilataciones irregulares (p = 0.04).

En UCE, los niveles de sE-selectina se asociaron con antecedentes de enfermedad autoinmune (65.17 ± 6.07 pg/mL, p = 0.002), pero no con niveles bajos de IgE y/o altos de anti-TPO (p = 0.278). Los niveles de VEGF y SCF en pacientes con UCE no se asociaron con antecedentes/presencia de enfermedad autoinmune (p = 0.28 y p = 0.81) ni con niveles bajos de IgE y/o altos de anti-TPO (p = 0.299 y p = 0.832, de forma respectiva).

4 | DISCUSIÓN

Este primer estudio de VCPU en UCE identificó anomalías específicas en los capilares del lecho ungueal que podrían implicar un involucramiento vascular sistémico en la patogénesis de la UCE.

Los hallazgos del estudio indican que los pacientes con UCE tienen una densidad capilar menor y más malformaciones capilares y dilataciones irregulares en comparación con los CS, lo cual es similar a los resultados de un estudio reciente de VCPU en AE hereditario por Cesoni et al. En este estudio, los pacientes con AE hereditario con deficiencia del inhibidor de C1 (AEH-INHC1) también mostraron una disminución en la densidad capilar y un aumento en las dilataciones capilares con más capilares tortuosos y ramificados. El HAE-CINH y la UCE difieren en sus mecanismos patológicos, pero comparten algunas similitudes en sus manifestaciones clínicas, con el AE recurrente; además, sus lesiones están impulsadas por la activación vascular y el aumento de la extravasación. Las similitudes en las firmas de VCPU entre pacientes con UCE en este estudio y aquellos con AEH-INHC1 sugieren que la activación episódica recurrente de las CE, de forma independiente del mecanismo activador, puede resultar en cambios microcirculatorios sistémicos. De forma hipotética, el aumento en los capilares de forma anormal en la UCE podría implicar la presencia sistémica de señales proangiogénicas, con una progresión posterior hacia una pérdida de CE, que resulta en una densidad capilar menor. Para corroborar esto, se justifican estudios longitudinales de VCPU en UCE.

Los cambios en la firma de UCE en la densidad capilar del lecho ungueal, las dimensiones y la morfología fueron menos pronunciados en pacientes con antecedentes/presencia de enfermedad autoinmune y en aquellos con niveles bajos de IgE y/o elevados de anti-TPO, que son marcadores de UCEai. Esto es inesperado, ya que la UCEai suele caracterizarse por una actividad alta de la enfermedad, resistencia a los tratamientos estándar y una tasa alta de AE. En la actualidad, no es posible explicar por qué los pacientes con marcadores de UCEai muestran menos anomalías capilares en comparación con pacientes sin estos marcadores. En estudios previos realizados en centros especializados en urticaria, los pacientes con marcadores de UCEai tuvieron una duración más corta de la enfermedad, es decir, el tiempo desde el inicio de UCE hasta la inclusión en el estudio. Esto puede deberse a la mayor actividad de la enfermedad y resistencia al tratamiento estándar de UCEai, lo que impulsa a estos pacientes a buscar ayuda experta más rápido que los pacientes que no presentan UCEai. En este estudio, que también se realizó en un centro especializado en urticaria, los pacientes con marcadores de UCEai no tuvieron diferencias significativas en la duración de la enfermedad ni en la actividad de la enfermedad en comparación con los pacientes sin marcadores de UCEai. En cualquier caso, los resultados sugieren que la VCPU podría ser una herramienta clínica útil para la identificación de pacientes con UCEai. Se evaluaron posibles mecanismos de cambios microcirculatorios en la VCPU en pacientes con UCE al observar ciertos mediadores, es decir, sE-selectina, SCF y VEGF, todos los cuales son conocidos por activar las CE y regular la permeabilidad vascular. Aunque muchos síntomas de urticaria son mediados de forma principal por las acciones de la histamina en los receptores H1 en las CE (lo que resulta en habones), otros mecanismos independientes de la histamina parecen contribuir a la fuga vascular, con influencia directa o indirecta en la transmisión de señales del VEGF. En la piel con UCE, el VEGF es un marcador potencial para la angiogénesis; sin embargo, para el suero de UCE aún faltan evidencias claras. Aunque existe evidencia creciente de que el VEGF se sobreexpresa en diferentes condiciones, como la inflamación crónica, no se pudieron demostrar niveles elevados de VEGF en la sangre de pacientes con UCE en comparación con los CS. No obstante, los pacientes con UCE con niveles elevados de VEGF presentaron más capilares anormales y más capilares cruzados de forma significativa en comparación con aquellos con niveles bajos de VEGF. Esta correlación también se mostró en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Para la esclerosis sistémica o el AEH-INHC1, no se encontraron correlaciones en la VCPU con el VEGF. Aunque varios autores muestran sobreexpresión de E-selectina en piel (lesional y no lesional) de pacientes con UCE, la investigación sobre los niveles de sE-selectina en suero es controvertida y escasa. En este estudio, los niveles de sE-selectina en suero no se elevaron de forma significativa en comparación con los CS. Además, no se pudieron mostrar niveles elevados de SCF en el suero en UCE, lo cual es consistente con estudios anteriores de SCF en suero en UCE y urticaria inducible crónica.

Este estudio presenta varias fortalezas. Se realizaron análisis exhaustivos de capilares del lecho ungueal por VCPU, un enfoque estándar para la identificación y caracterización de cambios microcirculatorios sistémicos. Además, los pacientes fueron bien caracterizados de forma clínica y en términos de marcadores de laboratorio. Se observaron tres posibles marcadores moleculares de CE de cambios microcirculatorios en combinación con la evaluación de VCPU. Estos hallazgos en la VCPU subrayan el impacto microvascular potencial de la naturaleza crónica de UCE y ofrecen perspectivas para nuevas investigaciones sobre por qué la UCE tiene una larga duración de enfermedad, recurre de forma frecuente después de años o a veces presenta características clínicas sistémicas específicas. Se publicaron datos limitados sobre asociaciones con hipertensión o síndrome metabólico en el pasado. Aunque los cambios en VCPU encontrados en este estudio parecen permanecer subclínicos en pacientes con UCE, estudios futuros deben centrarse más en la detección y origen de quejas y comorbilidades sistémicas (vasculares) a largo plazo.

En cuanto a las limitaciones, primero, el estudio fue monocéntrico y el número y diversidad de pacientes fueron limitados, tanto para VCPU como para ELISA. También falta información sobre resultados que definan UCEai, como autoanticuerpos que activan CC y pruebas de basófilos, lo que no permite conclusiones definitivas. Por lo tanto, se necesitan más estudios y deben realizarse en varios centros con poblaciones de pacientes más grandes y diversas. La red global de centros de referencia y excelencia en urticaria parece ideal para realizar tales estudios. En segundo lugar, aunque la VCPU es el método estándar para detectar microvasculopatía en enfermedades reumáticas, su validez en enfermedades inflamatorias de la piel persiste poco investigada, lo que desafía la interpretación de estos resultados. Dado que VCPU está disponible, es sencilla y económica, su aplicación en estudios futuros de UCE debe combinarse con evaluaciones clínicas y serológicas.

5 | CONCLUSIÓN

En conjunto, este estudio identifica anomalías en la microcirculación en pacientes con UCE y proporciona más evidencia de que la UCE tiene efectos sistémicos más allá del desarrollo de lesiones cutáneas. El VEGF y la sE-selectina circulantes parecen vincularse, al menos en parte, pero estos hallazgos necesitan confirmarse y ampliarse para entender mejor los mecanismos subyacentes. En este sentido, sería interesante que estudios futuros se enfocaran en otros marcadores de CE que reflejen daño en las CE, como endostatina, endoglina, angiopoyetina, micropartículas y anticuerpos anti-CE. Desde una perspectiva clínica, será importante mostrar si un tratamiento efectivo puede revertir el involucramiento vascular sistémico en pacientes con UCE y si un tratamiento temprano puede prevenirlo.

Mostmans Y, Maurer M, Richert B, Smith V, Melsens K, De Maertelaer V, Saidi I, Corazza F, Michel O. Chronic spontaneous urticaria: Evidence of systemic microcirculatory changes. Clin Transl Allergy. 2024 Jan;14(1):e12335. doi: 10.1002/clt2.12335.

Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica CRAIC, Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” UANL , Monterrey, México

Dra. Med. Sandra Nora González Díaz Jefe y profesor

Dra. Marisela Hernández Robles Profesor

Dra. Silvia Rosario Avilés Vargas Residente 1er Año

Dra. Alejandra Macías Weinmann Profesor