Los estudios de Fase III de remibrutinib de Novartis cumplieron sus objetivos primarios y mostraron un control rápido de los síntomas en la urticaria crónica espontánea

Novartis ha anunciado hoy los resultados positivos de primera línea de los estudios de Fase III REMIX-1 y REMIX-2 que evalúan remibrutinib 25 mg dos veces al día, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), en pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE), cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con antihistamínicos H11. 

Ambos estudios de Fase III cumplieron su objetivo primario de cambio absoluto desde el momento basal en la puntuación de la actividad de la urticaria semanal (UAS7) en la semana 12, lo que demuestra mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas en la actividad de la enfermedad1. Los estudios continuarán hasta la semana 52.

Remibrutinib también demostró un inicio de acción rápido, como lo ilustra la mejora de la UAS7 en la semana 2 en los estudios REMIX-1 y REMIX-21. Estos datos respaldan el potencial de remibrutinib como una opción terapéutica oral nueva, eficaz y de acción rápida para aquellos pacientes cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con antihistamínicos H1 de primera línea de tratamiento1. 

“La UCE es una enfermedad angustiosa e impredecible, y los pacientes necesitan con urgencia tratamientos efectivos, convenientes y bien tolerados que puedan proporcionar un alivio rápido y sostenido del picor incesante y la inflamación profunda de los tejidos que tienen un gran impacto en su vida diaria”, ha comentado Shreeram Aradhye, M.D., presidente de Global Drug Development y director Médico de Novartis. “Estos resultados positivos de primera línea de los estudios REMIX de Fase III confirman que remibrutinib, un inhibidor de la BTK altamente selectivo, tiene el potencial de ser el primer tratamiento de administración oral de su clase para las personas que viven con UCE, cuyos síntomas son refractarios a pesar del uso de antihistamínicos”. La UCE es el término médico para la urticaria crónica espontánea que dura un mínimo de 6 semanas, cuya causa subyacente es una exposición interna en lugar de externa a cualquier alérgeno3,4. La UCE, que afecta a 40 millones de personas en todo el mundo, se caracteriza por la sensación de picor con habones (ronchas) y/o inflamación de los tejidos profundos (angioedema), que se puede producir en la cara, la garganta, las manos y los pies3–6. Los pacientes pueden experimentar ardor, escozor y dolor en la piel donde se presentan los habones, lo que afecta gravemente a su calidad de vida2,3,7,8.

Los antihistamínicos H1 son el tratamiento de primera línea para la UCE2. Aproximadamente el 60% de los pacientes no se controla adecuadamente únicamente con antihistamínicos y continúa viviendo con los síntomas angustiosos de la UCE2. Si bien los tratamientos biológicos inyectables son una opción eficaz para aquellos pacientes cuya UCE no se controla con antihistamínicos, menos del 20% de los pacientes en todo el mundo reciben este tipo de tratamiento1. La BTK es una enzima fundamental para la liberación de histamina y, cuando se activa espontáneamente, desempeña un papel fundamental en los síntomas debilitantes asociados a la UCE9. 

Descubierto y desarrollado por Novartis, remibrutinib es un inhibidor oral altamente selectivo de la BTK que tiene el potencial de proporcionar un control rápido y sostenido de la UCE desde las 2 semanas posteriores a su inicio. Continúa mostrando un perfil de seguridad favorable en varias enfermedades mediadas por el sistema inmunitario, como la esclerosis múltiple, la hidradenitis supurativa y la alergia alimentaria10–13. Los pacientes actualmente reclutados en los estudios REMIX-1 y REMIX-2 continuarán recibiendo tratamiento hasta la semana 52 y tendrán la oportunidad de continuar en un estudio de extensión a largo plazo14,15.

Novartis presentará los resultados de los estudios REMIX en próximos congresos médicos y presentará los datos a las autoridades sanitarias mundiales a inicios de 2024.

Acerca de remibrutinib

Remibrutinib es un inhibidor oral altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que bloquea la cascada de BTK y previene la liberación de histamina que provoca picor, habones/ronchas e inflamación9,16. En los estudios de Fase II, remibrutinib demostró un inicio de acción rápido y una eficacia sostenida en pacientes con urticaria crónica espontánea crónica (UCE) moderada/grave9. Se ha visto que remibrutinib está bien tolerado bien en todas las dosis estudiadas en la Fase II9. Estos resultados han sido confirmados ahora por los datos de los estudios REMIX de Fase III1. Además de la UCE, remibrutinib se está investigando en otras enfermedades inmunomediadas, como la esclerosis múltiple, la hidradenitis supurativa, la alergia alimentaria y el síndrome de Sjögren10–13,17. De aprobarse, remibrutinib tiene el potencial de convertirse en una opción terapéutica de administración oral eficaz para complementar Xolair® (omalizumab), el primer y único biológico inyectable indicado para la UCE18. En EE. UU., Novartis Pharmaceuticals Corporation y Genentech, miembro del Grupo Roche, trabajan estrechamente para desarrollar y promocionar conjuntamente Xolair.

Acerca de los estudios REMIX-1 y REMIX-2

REMIX-1 (NCT05030311) y REMIX-2 (NCT05032157) son dos estudios de Fase III globales, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos, controlados con placebo, de igual diseño. El estudio REMIX-1 consta de 470 participantes y REMIX-2 cuenta con 455 participantes14,15. Ambos estudios están diseñados para establecer la eficacia, seguridad y tolerabilidad de remibrutinib en pacientes adultos con urticaria crónica espontánea no controlada adecuadamente con antihistamínicos H1 de segunda generación, en comparación con placebo14,15. Las medidas de resultado primarias incluyen el cambio absoluto desde el momento basal en la puntuación de la actividad de la urticaria semanal, el cambio absoluto en la puntuación de gravedad del picor y la puntuación de gravedad de la urticaria en la semana 1214,15. Los pacientes actualmente reclutados en los estudios REMIX-1 y REMIX-2 continuarán recibiendo tratamiento hasta la semana 52 y tendrán la oportunidad de continuar en un estudio de extensión a largo plazo14,15.

Acerca de la urticaria crónica espontánea (UCE)

La UCE afecta aproximadamente a 40 millones de personas en todo el mundo4,5. La UCE se caracteriza por la aparición repentina de picores con habones (ronchas) y/o inflamación de los tejidos profundos (angioedema) durante más de 6 semanas, y afecta a personas de todas las edades, pero con mayor frecuencia en edades comprendidas entre los 20 y los 40 años; las mujeres se ven afectadas casi el doble que los hombres3,4. La UCE provoca una angustia emocional significativa y la mayoría de los pacientes padecen privación del sueño y tasas elevadas de trastornos mentales, como ansiedad o depresión4. Actualmente, existen opciones terapéuticas efectivas limitadas para la UCE y muchos pacientes no logran un control total con el tratamiento de primera línea, los antihistamínicos2,3,7.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Novartis Data on File.

2. Guillen-Aguinaga S, Jauregui Presa I, Aguinaga-Ontoso E, et al. Updosing nonsedating antihistamines in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2016;175:1153–1165.

3. Powell RJ, Leech SC, Till S, et al. BSACI guideline for the management of chronic urticaria and angioedema. Clin Exp Allergy. 2015;45:547–565.

4. Maurer M, Weller K, Bindslev-Jensen C, et al. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA2LEN task force report. Allergy. 2011;66:317–330.

5. The World Bank. Population, total. Available at: https://data.worldbank.org/indicator/SP.POP.TOTL [Last accessed: August 2023].

6. AAAAI. Hives (Urticaria) and Angioedema Overview. Available at: https://www.aaaai.org/tools-for-the-public/conditi... [Last accessed: August 2023].

7. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. The EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2018;73:1393–1414.

8. AOCD. Urticaria. Available at: https://www.aocd.org/page/Urticaria#:~:text=Urtica... [Last accessed: August 2023].

9. Maurer M, Berger W, Gimenez-Arnau A, et al. Remibrutinib, a novel BTK inhibitor, demonstrates promising efficacy and safety in chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2022;150:1498–1506.

10. ClinicalTrials.gov. Study of Efficacy and Safety of Investigational Treatments in Patients With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa. NCT03827798. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03827798?te... [Last accessed: August 2023].

11. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Remibrutinib Compared to Teriflunomide in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis. NCT05147220. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05147220?te... [Last accessed: August 2023].

12. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Remibrutinib Compared to Teriflunomide in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis (RMS). NCT05156281. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05156281?te... [Last accessed: August 2023].

13. ClinicalTrials.gov. Study of Efficacy, Safety and Tolerability of Remibrutinib in Adult Participants With an Allergy to Peanuts. NCT05432388. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05432388?cond=... [Last accessed: August 2023].

14. ClinicalTrials.gov. A Phase 3 Study of Efficacy and Safety of Remibrutinib in the Treatment of CSU in Adults Inadequately Controlled by H1 Antihistamines (REMIX-1). NCT05030311. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05030311 [Last accessed: August 2023].

15. ClinicalTrials.gov. A Phase 3 Study of Efficacy and Safety of Remibrutinib in the Treatment of CSU in Adults Inadequately Controlled by H1 Antihistamines (REMIX-2). NCT05032157. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05032157 [Last accessed: August 2023].

16. Angst D, Gessier F, Janser P, et al. Discovery of LOU064 (Remibrutinib), a Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase. J Med Chem. 2020;63:5102–5118.

17. ClinicalTrials.gov. A Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of LOU064 in Patients With Moderate to Severe Sjögren's Syndrome (LOUiSSe). NCT04035668. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04035668?cond=... [Last accessed: August 2023].

18. Xolair Omalizumab. Chronic Spontaneous Urticaria (CSU). Available at: https://www.xolair.com/chronic-spontaneous-urticar... [Last accessed: August 2023].

Fuente: https://www.vademecum.es/