Pfizer ha anunciado la presentación de datos del estudio de fase II de su vacuna antineumocócica conjugada 20-valente (20vPnC), PF-06482077, que se está investigando para la prevención de la enfermedad invasiva y la neumonía causada por los serotipos de Streptococcus pneumoniae incluidos en la vacuna en adultos de 18 años de edad y mayores.
La presentación ha tenido lugar durante el 29º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID), celebrado en Ámsterdam. La vacuna 20vPnC de Pfizer incluye los 13 serotipos contenidos en Prevenar 13® más siete serotipos adicionales (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F).
“Los resultados de seguridad e inmunogenicidad de este estudio sugieren que nuestra vacuna 20vPnC, que inició el desarrollo de la fase II en adultos el año pasado, podría ofrecer una amplia cobertura de serotipos adicionales que causan la enfermedad neumocócica en todo el mundo y en Estados Unidos, como lo demuestra la concesión de designación de ‘Terapia innovadora’ por la FDA”, ha señalado Kathrin U. Jansen, vicepresidenta senior y jefa de Investigación y Desarrollo de Vacunas de Pfizer. “Creemos que con Prevenar 13 aún no se ha alcanzado la máxima protección en adultos. Al mismo tiempo, sigue existiendo una necesidad médica de protección frente a los efectos potenciales de la enfermedad neumocócica invasiva y la neumonía causada por serotipos adicionales aún no cubiertos por las vacunas conjugadas existentes", ha expresado.
El estudio de fase II fue un ensayo aleatorizado, con control activo, doble ciego que incluyó a 444 sujetos adultos de 60 a 64 años de edad. Los sujetos recibieron una inyección única de 20vPnC o de Prevenar 13 (vacunación nº1). Un mes después, a los sujetos que recibieron 20vPnC se les administró una inyección de solución salina de placebo, y a los sujetos que recibieron Prevenar 13 se les administró la vacuna polisacárida 23-valente (vacunación nº2). Las reacciones locales y los eventos sistémicos se registraron durante 10 y 7 días, respectivamente, después de la primera vacunación y los datos sobre los eventos adversos se recopilaron un mes después de cada vacunación. La inmunogenicidad se evaluó midiendo la actividad opsonofagocítica (OPA) específica por serotipo antes de la vacunación y un mes después de cada vacunación. El estudio ha sido diseñado para describir los datos de seguridad e inmunogenicidad con 20vPnC en una población de adultos mayores.
De los 444 sujetos incluidos, 443 recibieron la vacunación nº1 y 427 recibieron la vacunación nº2. Se observaron respuestas robustas de actividad opsonofagocítica para los 20 serotipos vacunales en el grupo de 20vPnC. Los aumentos en los títulos medios geométricos de OPA variaron entre 6.1 a 68.6 para los serotipos comunes con Prevenar 13 y de 9 a 112.2 para los siete serotipos adicionales no incluidos en Prevenar 13.
Las reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, hinchazón o dolor) y las tasas de eventos sistémicos fueron similares después de la vacunación con 20vPnC o Prevenar 13, con reacciones graves en el lugar de la inyección o eventos sistémicos reportados en menos del uno por ciento de los receptores de 20vPnC. En el estudio no se reportaron muertes o eventos adversos graves relacionados con la vacuna. El perfil de seguridad general de 20vPnC en este estudio fue consistente con la experiencia previa con Prevenar 13.
Asimismo, los hallazgos de seguridad e inmunogenicidad de este estudio de fase II han respaldado la progresión al desarrollo clínico de Fase III para la indicación de adultos que comenzó en diciembre de 2018.
Estos siete nuevos serotipos incluidos en 20vPnC son causa global de enfermedad neumocócica invasiva1, 2, 3, 4, 5 y están asociados con altas tasas de letalidad 6, 7, 8, 9, resistencia a antibióticos5, 10, 11 y/o meningitis12, 13. Juntos, los 20 serotipos incluidos en 20vPnC son responsables de la mayoría de la enfermedad neumocócica que circula actualmente en adultos en Estados Unidos y en el resto el mundo 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20.
Acerca del programa de ensayos clínicos de Fase III de la vacuna 20-valente
Pfizer ha comenzado el proceso de reclutamiento en tres ensayos clínicos de fase III (NCT03828617, NCT03835975 y NCT03760146) que evalúan 20vPnC en adultos. En conjunto, estos tres ensayos incluirán a más de 6.000 sujetos adultos.
El programa de desarrollo pivotal de Fase III de Pfizer para 20vPnC incluye tres ensayos clínicos en poblaciones de adultos con vacunación antineumocócica previa y de adultos sin vacunación previa.
El ensayo clínico pivotal de fase III está reclutando aproximadamente 3.880 adultos y está diseñado para comparar la respuesta inmune tras la administración de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente frente a la respuesta del grupo control compuesto por adultos de ≥60 años a los que se les administra la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente o la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente; evaluar la inmunogenicidad de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos de 18 a 59 años de edad; y describir el perfil de seguridad de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos de ≥18 años. Puede consultarse más información sobre el estudio en www.clinicaltrials.gov bajo el identificador NCT03760146.
Otro ensayo de fase III se inició el 12 de febrero de 2019 y está planeado que se reclute aproximadamente a 875 adultos. El estudio está diseñado para calificar la seguridad y la inmunogenicidad de 20vPnC en adultos de 65 años o mayores con vacunación antineumocócica previa. Puede consultarse más información sobre el estudio en www.clinicaltrials.gov bajo el identificador NCT03835975.
El tercer ensayo de fase III dio comienzo el 14 de febrero de 2019 y se prevé que se incluyan alrededor de 1.610 adultos. Este estudio está diseñado para proporcionar información adicional de seguridad y evaluar tres diferentes lotes de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos de 18 a 49 años de edad. Puede consultarse más información sobre el estudio en www.clinicaltrials.gov bajo el identificador NCT03828617.
Acerca de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente
El 20 de septiembre de 2018 Pfizer anunció que la FDA había concedido la designación de ‘Terapia innovadora’ para la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente para la prevención de la enfermedad invasiva y la neumonía en adultos de 18 años y mayores. La designación de ‘Terapia innovadora’ está planteada para acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos y vacunas destinados a tratar o prevenir enfermedades graves y cuya evidencia clínica preliminar indica que el medicamento o la vacuna puede demostrar una mejora sustancial frente a las terapias disponibles en un parámetro(s) clínicamente significativo(s)21. Los medicamentos y las vacunas que reciben la designación de ‘Terapia innovadora’ son elegibles para todos los parámetros de designación de ‘Vía rápida’ (Fast Track) de la FDA, lo que puede incluir una comunicación más frecuente con la FDA sobre el plan de desarrollo del medicamento y la elegibilidad para la aprobación acelerada y la revisión de prioridad, si se cumplen los criterios pertinentes22.
La FDA había concedido con anterioridad la designación de ‘Vía rápida’ para la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente, concretamente en octubre de 2017, para su uso en adultos de 18 años y mayores23. La designación de ‘Vía rápida’ de la FDA es un proceso diseñado para facilitar el desarrollo y acelerar la revisión de nuevos medicamentos y vacunas destinados a tratar o prevenir enfermedades graves y abordar una necesidad médica no cubierta22.
Además, en mayo del 2017, la FDA otorgó el estado de vía rápida para la indicación pediátrica para 20vPnC y su desarrollo clínico está en progreso.
Referencias:
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